Karbamazepin

Carbamazepine: instruksjoner for bruk og anmeldelser

Latinsk navn: Carbamazepine

ATX-kode: N03AF01

Aktiv ingrediens: karbamazepin (karbamazepin)

Produsent: OOO Rozpharm (Russland), ZAO ALSI Pharma (Russland), OAO Sintez (Russland)

Beskrivelse og fotooppdatering: 08/14/2019

Prisene i apotek: fra 56 rubler.

Karbamazepin er et medikament med psykotropisk, antiepileptisk virkning.

Slipp form og sammensetning

Karbamazepin produseres i form av tabletter (10, 15, 25 stk. I blemmer, 1-5 pakker i en pappeske; 20, 30 stk. I blemmer, 1, 2, 5, 10 pakker i en papp pakke; 20, 30, 40, 50, 100 stk. i en boks, 1 boks i en pappeske).

Sammensetningen av en tablett inkluderer:

  • Aktiv ingrediens: karbamazepin - 200 mg;
  • Hjelpekomponenter: talkum - 3,1 mg, povidon K30 - 14,4 mg, kolloidalt silisiumdioksyd (aerosil) - 0,96 mg, polysorbat 80 - 1,6 mg, potetstivelse - 96,64 mg, magnesiumstearat - 3, 1 mg.

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk

Karbamazepin er et dibenzoazepinderivat som er preget av antiepileptiske, nevrotropiske og psykotropiske effekter.

For øyeblikket er virkningsmekanismen til dette stoffet bare delvis studert. Det hemmer synaptisk overføring av eksitatoriske impulser, forhindrer seriell utslipp av nevroner og bringer membranen til overopphissede nevroner til en stabil tilstand. Antagelig er den viktigste virkningsmekanismen til karbamazepin å forhindre re-dannelse av natriumavhengige handlingspotensialer i depolariserte nevroner på grunn av blokade av "handling" -avhengige og spenningsavhengige natriumkanaler.

Når du bruker stoffet som monoterapi hos pasienter med epilepsi (spesielt barn og unge), ble det observert en psykotropisk effekt, uttrykt i eliminering av symptomer på angst og depresjon, samt en reduksjon i aggressivitet og irritabilitet. Det er ingen entydig informasjon om effekten av karbamazepin på kognitive og psykomotoriske funksjoner: I noen studier ble det avslørt en dobbel eller negativ effekt, som var doseavhengig, mens andre studier bekreftet den positive effekten av stoffet på hukommelse og oppmerksomhet..

Som neurotropisk middel er karbamazepin effektivt ved visse nevrologiske sykdommer. I sekundær og idiopatisk trigeminal nevralgi forhindrer det for eksempel forekomsten av paroksysmale smerter.

Hos pasienter med alkoholuttakssyndrom øker karbamazepin anfallsterskelen, som i denne tilstanden i de fleste tilfeller er senket, og reduserer alvorlighetsgraden av de kliniske manifestasjonene av syndromet (dette inkluderer gangforstyrrelser, skjelving, økt eksitabilitet).

Hos pasienter med diabetes insipidus reduserer karbamazepin urinproduksjonen og eliminerer tørstfølelsen.

Som et psykotropisk medikament er medisinen foreskrevet for affektive lidelser, inkludert behandling av akutte maniske tilstander, med vedlikeholdsbehandling av bipolare affektive (manisk-depressive) lidelser (karbamazepin brukes både som monoterapi og samtidig med administrering av litiumpreparater, antidepressiva eller nevroleptika), med manisk - depressiv psykose, ledsaget av raske sykluser, med maniske angrep, når karbamazepin brukes i kombinasjon med nevroleptiske medisiner, samt angrep av schizoaffektiv psykose. Medisinets evne til å undertrykke maniske manifestasjoner kan forklares ved å hemme utvekslingen av noradrenalin og dopamin..

farmakokinetikk

Når det tas oralt, blir karbamazepin nesten fullstendig absorbert i mage-tarmkanalen. Bruk av medisinen i tablettform ledsages av en relativt langsom absorpsjon. Etter en enkelt dose på 1 tablett med karbamazepin, blir den maksimale konsentrasjonen i gjennomsnitt bestemt etter 12 timer. Etter en enkelt dose av legemidlet i en dose på 400 mg, er den omtrentlige verdien av den maksimale konsentrasjonen av uendret karbamazepin omtrent 4,5 μg / ml.

Når karbamazepin tas samtidig med et måltid, forblir stoffets absorpsjonsgrad og hastighet uendret. Likevektskonsentrasjonen av stoffet i plasma oppnås innen 1-2 uker. Tiden for å nå den er individuell og bestemmes av graden av autoinduksjon av leverenzymsystemene med karbamazepin, pasientens tilstand før behandlingsstart, dosen av medikamentet, behandlingsvarigheten, samt heteroinduksjon med andre medisiner som brukes i kombinasjon med karbamazepin. Det er betydelige interindividuelle forskjeller i verdiene av likevektskonsentrasjoner i området terapeutiske doser: Hos de fleste pasienter varierer disse indikatorene fra 4 til 12 μg / ml (17-50 μmol / L).

70-80% karbamazepin binder seg til blodplasmaproteiner. Innholdet av det uendrede stoffet i spytt og cerebrospinalvæske er proporsjonalt med konsentrasjonen av den aktive komponenten som ikke er bundet til plasmaproteiner (20-30%). Innholdet av karbamazepin i morsmelk når 25-60% av konsentrasjonen i blodplasma.

Karbamazepin krysser morkaken barriere. Siden det er nesten fullstendig absorbert, er det tilsynelatende distribusjonsvolumet 0,8 - 1,9 l / kg.

Karbamazepin metaboliseres i leveren. Den viktigste måten å biotransformere et stoff på er epoksydasjon med dannelse av metabolitter, hvorav den viktigste er 10,11-transdiolderivatet og produktet av dets konjugering med glukuronsyre. Karbamazepin-10,11-epoksyd i menneskekroppen omdannes til karbamazepin-10,11-transdiol med deltagelse av det mikrosomale enzymepoksydhydrolasen. Konsentrasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd, som er en aktiv metabolitt, er omtrent 30% av plasmakonsentrasjonen av karbamazepin. Det viktigste isoenzym som er ansvarlig for omdannelsen av karbamazepin til karbamazepin-10,11-epoksyd er cytokrom P4503A4. Som et resultat av metabolske prosesser dannes det også en liten mengde av en annen metabolitt - 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylacridan.

En annen viktig vei for metabolismen av karbamazepin er dannelsen av forskjellige monohydroksylerte derivater, så vel som N-glukuronider, ved bruk av UGT2B7 isoenzym..

Halveringstiden for virkestoffet i uendret form etter en enkelt oral dose av legemidlet er i gjennomsnitt 36 timer, og etter gjentatte doser av stoffet - omtrent 16-24 timer, avhengig av behandlingsvarighet (dette skyldes autoinduksjon av monooxygenasesystemet i leveren). Det er bevist at hos pasienter som kombinerer karbamazepin med andre medisiner som induserer leverenzymer (for eksempel fenobarbital, fenytoin), overskrider halveringstiden til legemidlet vanligvis ikke 9-10 timer.

Ved oral administrering av karbamazepin-10,11-epoksyd er gjennomsnittet halveringstid omtrent 6 timer..

Etter en enkelt oral administrering av karbamazepin i en dose på 400 mg, skilles 72% ut av stoffet gjennom nyrene og 28% gjennom tarmen. Omtrent 2% av den tatt dosen skilles ut i urinen, noe som representerer uendret karbamazepin, og omtrent 1% er i form av en 10,11-epoksymetabolitt som viser metabolsk aktivitet. Etter en enkelt oral dose, skilles 30% av karbamazepin ut gjennom nyrene som sluttprodukter av epoksydasjonsprosessen..

Hos barn er det en raskere eliminering av karbamazepin, derfor kreves det noen ganger høyere doser av legemidlet, som beregnes ut fra barnets kroppsvekt, sammenlignet med voksne pasienter..

Det er ingen informasjon om endringer i farmakokinetikken til karbamazepin hos eldre pasienter sammenlignet med yngre pasienter..

Farmakokinetikk av karbamazepin hos pasienter med nedsatt nyre- og leverfunksjon er ikke hittil undersøkt..

Indikasjoner for bruk

  • Epilepsi (bortsett fra slappe eller myokloniske anfall, fravær) - sekundære og primære generaliserte former for anfall akkompagnert av tonic-kloniske anfall, delvis anfall med enkle og komplekse symptomer, blandede former for anfall (monoterapi eller i kombinasjon med andre medisiner med en antikonvulsiv effekt);
  • Polyuri og polydipsi ved diabetes insipidus, smertesyndrom ved diabetisk polyneuropati, trigeminal nevralgi ved multippel sklerose, idiopatisk trigeminal neuralgi, alkoholuttrekkssyndrom, idiopatisk glossopharyngeal nevralgi, affektive lidelser;
  • Faser affektive lidelser, inkludert schizoaffektive lidelser, manisk-depressiv psykose, etc. (forebygging).

Kontra

  • Atrioventrikulær blokkering;
  • Brudd på beinmargshematopoiesis;
  • Akutt intermitterende porfyri (inkludert en historie med indikasjoner);
  • Samtidig mottak med monoaminoksidasehemmere og i 14 dager etter kansellering;
  • Graviditet og amming;
  • Overfølsomhet overfor stoffets komponenter, samt medisiner som er kjemisk lik den aktive substansen (trisykliske antidepressiva).

I henhold til instruksjonene skal Carbamazepine brukes med forsiktighet mens du tar alkohol, eldre pasienter, så vel som pasienter med alvorlig hjertesvikt, fortynning av hyponatremi, økt intraokulært trykk, hemming av beinmargs hematopoiesis mens du tar medisiner (i historien), prostatahyperplasi, leversvikt, Kronisk nyresvikt.

Instruksjoner for bruk av Carbamazepine: metode og dosering

Carbamazepintabletter tas oralt med en liten mengde væske. Legemidlet kan tas med eller uten mat.

Ved behandling av epilepsi, når det er mulig, foreskrives stoffet som monoterapi. Inntak av stoffet begynner med en liten daglig dose, som deretter gradvis økes til det optimale.

Hvis antiepileptisk behandling allerede utføres, bør karbamazepin legges gradvis (avhengig av indikasjonene, kan dosene medikamenter som brukes samtidig justeres).

Startdosen for voksne er 100-200 mg 1-2 ganger daglig. Om nødvendig økes den sakte til den optimale terapeutiske effekten oppnås (som regel opptil 400 mg 2-3 ganger om dagen). Maksimal daglig dose er 1600-2000 mg.

Barn får forskrevet følgende doseringsregime:

  • Opp til 5 år: den første daglige dosen er 20-60 mg, annenhver dag økes dosen gradvis med 20-60 mg;
  • Fra 5 år gammel: den første daglige dosen er 100 mg, hver uke økes dosen gradvis med 100 mg.

Vedlikeholdsdose for barn - 10-20 mg / kg per dag i 2-3 doser (for å sikre nøyaktig dosering hos barn under 5 år, bør flytende orale doseringsformer av legemidlet brukes).

For andre indikasjoner er carbamazepintabletter foreskrevet:

  • Trigeminal nevralgi: på den første dagen - 200-400 mg per dag; dosen økes gradvis til smertesyndromet stopper, men med ikke mer enn 200 mg per dag (den gjennomsnittlige daglige dosen er 400-800 mg), deretter redusert til den minimale effektive dosen;
  • Smertesyndrom ved nevrogen genese: på den første dagen - 100 mg 2 ganger om dagen; inntil smertene avtar økes dosen med ikke mer enn 200 mg per dag (en økning på 100 mg hver 12. time er mulig). Vedlikehold daglig dose - 200-1200 mg (i delte doser);
  • Diabetisk nevropati, ledsaget av smerter: gjennomsnittlig dose er 200 mg 2-4 ganger om dagen. For å forhindre tilbakefall av schizoaffektive og affektive psykoser - 600 mg daglig i 3-4 doser;
  • Diabetes insipidus: Gjennomsnittlig voksen dose er 200 mg 2-3 ganger om dagen. For barn er Carbamazepine foreskrevet i samsvar med barnets vekt og alder;
  • Alkoholabstinenssyndrom: en gjennomsnittlig dose på 200 mg 3 ganger om dagen; i alvorlige tilfeller i løpet av de første dagene, kan en enkelt dose økes til 400 mg. I begynnelsen av behandlingen for alvorlige abstinenssymptomer, anbefales det å bruke det samtidig med medisiner med beroligende-hypnotiske effekter (klometiazol, klordiazepoksid);
  • Akutte maniske tilstander og affektive (bipolare) lidelser: daglig dose - 400-1600 mg (i gjennomsnitt tas medisinen til 400-600 mg i 2-3 doser). I det akutte sykdomsforløpet økes dosen raskt, med vedlikeholdsbehandling av affektive lidelser - gradvis (for å forbedre toleransen).

Eldre pasienter og pasienter med overfølsomhet Carbamazepin er vanligvis foreskrevet i en initial dose på 100 mg 2 ganger om dagen..

Bivirkninger

Under bruk av Carbamazepin kan følgende bivirkninger utvikle seg:

  • Sentralnervesystem: ataksi, svimmelhet, generell svakhet, døsighet, oculomotoriske lidelser, hodepine, nystagmus, parese av overnatting, tics, skjelving, orofacial dyskinesi, koreoathetoid lidelser, perifer nevritt, dysartri, parestesi, parese, muskelsvakhet;
  • Hjerte-kar-system: reduksjon eller økning i blodtrykk, forstyrrelser i hjerteledninger, kollaps, bradykardi, arytmier, atrioventrikulær blokk med besvimelse, utvikling eller forverring av kongestiv hjertesvikt, forverring av koronar hjertesykdom (inkludert økt frekvens eller forekomst av angina pectorisanfall), tromboembolismesyndrom ;
  • Fordøyelsessystem: munntørrhet, oppkast, kvalme, forstoppelse eller diaré, magesmerter, stomatitt, glittitt, pankreatitt;
  • Genitourinary system: nyresvikt, interstitiell nefritis, nedsatt nyrefunksjon (hematuri, albuminuri, oliguri, azotemi / økt urea), urinretensjon, urinhyppighet, impotens / seksuell dysfunksjon;
  • Endokrine system og metabolisme: hyponatremia, vektøkning, ødem, økte prolaktinnivåer (muligens samtidig med utvikling av galaktoré og gynecomastia); en reduksjon i nivået av L-tyroksin (fri T4, T3) og en økning i nivået av skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (som regel er kliniske manifestasjoner ikke ledsaget), osteomalacia, forstyrrelser av kalsium-fosfor metabolisme i benvev (en reduksjon i konsentrasjonen av 25-OH-kolecalciferol og ionisert form av kalsium i plasma blod), hypertriglyseridemi, hyperkolesterolemi;
  • Muskel- og skjelettsystem: leddgikt, kramper, myalgi;
  • Lever: økt aktivitet av gamma-glutamyltransferase (har som regel ingen klinisk betydning), økt aktivitet av alkalisk fosfatase og "lever" transaminaser, hepatitt (granulomatøs, blandet, kolestatisk eller parenkymal (hepatocellulær) type), leversvikt;
  • Hematopoietiske organer: trombocytopeni, leukopeni, leukocytose, eosinofili, lymfadenopati, aplastisk anemi, akutt intermittent porfyri, agranulocytose, megaloblastisk anemi, ekte erytrocytisk aplasi, hemolytisk anemi, retikulocytose;
  • Senseorganer: endringer i oppfatningen av tonehøyde, linsens opacitet, smakforstyrrelser, konjunktivitt, hypo- eller hyperacusis;
  • Mental sfære: angst, hallusinasjoner, tap av matlyst, depresjon, aggressiv atferd, desorientering, agitasjon, aktivering av psykose;
  • Allergiske reaksjoner: lupuslignende syndrom, eksfoliativ dermatitt, urticaria, Stevens-Johnson syndrom, erytroderma, giftig epidermal nekrolyse, lysfølsomhet, erythema nodosum og multiforme. Eventuelle overfølsomhetsreaksjoner med forsinket type med multiorgan med vaskulitt, feber, lymfadenopati, hudutslett, eosinofili, lymfomlignende symptomer, leukopeni, leddgikt, endret leverfunksjon og hepatosplenomegalie (disse manifestasjonene kan forekomme i forskjellige kombinasjoner). Involvering av andre organer er mulig, for eksempel nyrer, lunger, myokard, bukspyttkjertel, tykktarm. Svært sjelden - aseptisk meningitt med myoklonus, angioødem, anafylaktisk reaksjon, pulserende overfølsomhetsreaksjoner, preget av kortpustethet, feber, lungebetennelse eller lungebetennelse;
  • Andre: purpura, hudpigmentasjonsforstyrrelser, svette, kviser, alopecia.

Overdose

Ved overdose av Carbamazepin observeres hovedsakelig følgende symptomer:

  • på hjerte- og karsystemets side: høyt eller lavt blodtrykk, takykardi, ledningsforstyrrelser ledsaget av en utvidelse av QRS-komplekset, hjertestans og besvimelse utløst av hjertestans;
  • fra siden av sentralnervesystemet: mydriasis, kramper, depresjon av sentralnervesystemets funksjoner, hypotermi, desorientering i rommet, hallusinasjoner, agitasjon, døsighet, nedsatt bevissthet, koma, myoklonus, dysartri, sluret tale, ataksi, tåkesyn, nystagmus, hyperrefleksi (i begynnelsen) og hyporefleksi (heretter), psykomotoriske tilstander, dyskinesi, anfall;
  • fra mage-tarmkanalen: redusert evakuering av mat fra magesekken, oppkast, nedsatt bevegelighet i tykktarmen;
  • fra luftveiene: undertrykkelse av respirasjonssenteret, lungeødem;
  • fra urinsystemet: vann rus (hyponatremia fortynning) assosiert med effekten av karbamazepin, lignende virkningen av antidiuretisk hormon, væskeansamling, urinretensjon, anuria eller oliguri;
  • endringer i laboratorieparametere: mulig utvikling av hyperglykemi eller metabolsk acidose, økt aktivitet av muskelfraksjonen av kreatinfosfokinase.

Den spesifikke motgiften mot karbamazepin er ukjent. Behandlingsforløpet for en overdose skal være basert på pasientens kliniske tilstand, og det anbefales at han legges inn på sykehus.

Plasmakonsentrasjonen av karbamazepin bør bestemmes for å bekrefte medikamentforgiftning og for å vurdere alvorlighetsgraden av overdosen.

Det er nødvendig å vaske magen og evakuere innholdet, og også ta aktivt kull. Sen evakuering av mageinnhold fremmer ofte forsinket absorpsjon, noe som kan føre til re-utvikling av symptomer på rus i utvinningsperioden. Gode ​​resultater oppnås også ved symptomatisk støttende behandling, som utføres på intensivavdelingen og er ledsaget av overvåking av hjertefunksjon og nøye korrigering av brudd på vann og elektrolyttbalanse..

Ved diagnostisert arteriell hypotensjon indikeres intravenøs administrering av dobutamin eller dopamin. Med utviklingen av arytmi velges behandling individuelt. Ved anfall anbefales benzodiazepiner som diazepam eller andre krampestillende midler som paraldehyd eller fenobarbital (sistnevnte brukes med forsiktighet på grunn av økt risiko for luftveisdepresjon).

Hvis pasienten utvikler beruselse av vann (hyponatremia), bør væskeadministrasjonen begrenses og en 0,9% natriumkloridoppløsning administreres forsiktig intravenøst, noe som i mange tilfeller forhindrer utvikling av hjerneskade. Gode ​​resultater oppnås ved å utføre hemosorpsjon på kullsorbenter. Peritonealdialyse, hemodialyse og tvungen diurese anses som utilstrekkelig effektive til å fjerne karbamazepin fra kroppen. På den andre og tredje dagen etter utseendet til tegn på en overdose, kan symptomene hennes forverres, noe som forklares med langsom absorpsjon av stoffet.

spesielle instruksjoner

Før du begynner å bruke Carbamazepin, må du foreta en undersøkelse: en generell analyse av urin og blod (inkludert telling av retikulocytter, blodplater), bestemme nivået av jern, konsentrasjonen av urea og elektrolytter i blodserumet. I fremtiden må disse indikatorene overvåkes ukentlig i løpet av den første behandlingsmåneden, og deretter - en gang i måneden..

Når du forskriver Carbamazepin til pasienter med økt intraokulært trykk, er det periodisk nødvendig å kontrollere det..

Behandling bør avsluttes med utvikling av progressiv leukopeni eller leukopeni, som er ledsaget av kliniske symptomer på en smittsom sykdom (ikke-progressiv asymptomatisk leukopeni krever ikke tilbaketrekning av Carbamazepin).

Under terapi må man være forsiktig når du kjører kjøretøy og utfører andre potensielt farlige typer arbeid som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og raske psykomotoriske reaksjoner..

Påføring under graviditet og amming

Det er bevist at barn født av mødre med diagnose av epilepsi har høyere risiko for intrauterin vekstforstyrrelse, inkludert forekomst av misdannelser. Det er bevis på at karbamazepin kan øke denne predisposisjonen, selv om det ikke er noen definitiv bekreftelse på dette, som ville blitt oppnådd i kontrollerte kliniske studier med utnevnelsen av medisinen til monoterapi for øyeblikket..

Det rapporteres om tilfeller av medfødte sykdommer, misdannelser, inkludert spina bifida (ikke lukking av ryggvirvlene), og andre anomalier av medfødt art, for eksempel hypospadi, defekter i utviklingen av det kardiovaskulære systemet og andre organsystemer, så vel som kraniofaciale strukturer.

Det må utvises forsiktighet for å forskrive karbamazepin til gravide med epilepsi. Hvis en kvinne som tar stoffet blir gravid, eller planlegger å bli gravid, og hvis det er nødvendig å bruke karbamazepin under graviditet, anbefales det å veie de forventede fordelene ved behandling for mor nøye og risikoen for potensielle komplikasjoner, spesielt i første trimester av svangerskapet.

Med tilstrekkelig klinisk effekt, bør pasienter i reproduktiv alder foreskrives karbamazepin utelukkende som monoterapi, siden forekomsten av medfødte misdannelser hos fosteret i løpet av kombinert antiepileptisk behandling er høyere enn ved monoterapi..

Det er nødvendig å foreskrive legemidlet i den minimale effektive dosen. Du bør også regelmessig overvåke innholdet av den aktive komponenten i blodplasma..

Pasienter bør gjøres oppmerksom på den økte risikoen for misdannelser. Det er også ønskelig at de gjennomgår fødselsdiagnostikk..

Avbrytelse av effektiv antiepileptisk behandling er kontraindisert under graviditet, siden progresjonen av sykdommen kan ha en negativ effekt på mor og foster..

Det er bevis på at karbamazepin øker folsyre-mangelen som utvikler seg under graviditet. Dette kan øke forekomsten av fødselsdefekter hos babyer født av kvinner som tar dette stoffet. Derfor anbefales det å ta ytterligere doser folsyre før og under graviditet..

Som et forebyggende tiltak for å forhindre økt blødning hos nyfødte, bør kvinner de siste ukene av svangerskapet, så vel som nyfødte, få vitamin K1.

Flere tilfeller av respirasjonsdepresjon og / eller epileptiske anfall er beskrevet hos nyfødte hvis mødre har kombinert karbamazepin med andre krampestillende midler. Det er også sporadiske tilfeller av diaré, oppkast og / eller nedsatt appetitt hos nyfødte hvis mødre tok karbamazepin. Det antas at disse reaksjonene er manifestasjoner av abstinenssyndrom hos nyfødte..

Karbamazepin bestemmes i morsmelk, nivået i det er 25-60% av stoffnivået i blodplasma. Derfor anbefales det å sammenligne fordelene og mulige uønskede konsekvensene av amming i sammenheng med langvarig medikamentell behandling. Mens du tar karbamazepin, kan mødre amme babyene sine, men bare hvis de hele tiden overvåkes for bivirkninger (for eksempel allergiske reaksjoner på huden og alvorlig døsighet).

Barndomsbruk

Det er mulig å bruke Carbamazepin til barn over 4 år i strengt samsvar med doseringsregimet.

Narkotikahandel

Ved samtidig bruk av Carbamazepin med visse medikamenter, kan uønskede effekter forekomme:

  • Hemmere av CYP3A4: økt plasmakonsentrasjon av karbamazepin;
  • Dextropropoxyphene, verapamil, felodipin, diltiazem, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, desipramin, cimetidin, danazol, acetazolamid, nicotinamid (bare i høye doser hos voksne); makrolider (josamycin, erytromycin, klaritromycin, troleandomycin); azoler (ketokonazol, itrakonazol, flukonazol), loratadin, terfenadin, isoniazid, grapefruktjuice, propoksyfen, viral proteasehemmere brukt i HIV-terapi: øke konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasma;
  • Felbamate, fensuximide, fenobarbital, primidon, fenytoin, metsuximide, theophylline, cisplatin, rifampicin, doxorubicin, muligens: valpromid, klonazepam, valproic acid, oxcarbazepin og urtepreparater med en konsentrasjon av johannesurt.
  • Valproinsyre og primidon: forskyvning av karbamazepin fra forbindelsen med plasmaproteiner og en økning i konsentrasjonen av en farmakologisk aktiv metabolitt (karbamazepin-10,11-epoksyd);
  • Isotretinoin: endringer i biotilgjengeligheten og / eller clearance av karbamazepin og karbamazepin-10,11-epoksyd (overvåking av plasmakonsentrasjon er nødvendig);
  • Clobazam, clonazepam, primidon, ethosuximide, alprazolam, valproic acid, glukokortikosteroider (prednisolon, dexamethason), haloperidol, cyclosporin, doxycycline, metadon, orale medisiner som inneholder progesteron og / eller østrogener, alternative metoder fenprocoumon, warfarin, dicumarol), topiramat, lamotrigin, trisykliske antidepressiva (imipramin, nortriptylin, amitriptylin, klomipramin), felbamat, clozapin, tiagabin, proteaseinhibitorer, som brukes til behandling av HIV-infeksjon (ritineav,, kalsiumkanalblokkere (en gruppe dihydropyridoner, for eksempel felodipin), midazolam, levothyroxin, praziquantel, olazapin, risperidon, tramadol, ziprasidon: en reduksjon i deres plasmakonsentrasjon (en reduksjon eller til og med fullstendig utjevning av effektene deres, en korreksjon av de anvendte dosene kan være nødvendig);
  • Fenytoin: en økning eller reduksjon i nivået i blodplasma;
  • Mefenytoin: en økning (i sjeldne tilfeller) av nivået i blodplasma;
  • Paracetamol: økning i risikoen for toksiske effekter på leveren og en reduksjon i terapeutisk effekt (akselerere metabolismen av paracetamol);
  • Fenotiazin, pimozide, tioksantener, molindon, haloperidol, maprotilin, clozapin og trisykliske antidepressiva: øke den hemmende effekten på sentralnervesystemet og svekker den antikonvulsive effekten av karbamazepin;
  • Diuretika (furosemid, hydroklortiazid): utvikling av hyponatremi ledsaget av kliniske manifestasjoner;
  • Ikke-depolariserende muskelavslappende midler (pancuronium): reduserer effekten av dem;
  • Etanol: nedsatt toleranse;
  • Indirekte antikoagulantia, hormonelle prevensjonsmidler, folsyre: akselererer metabolismen;
  • Midler for generell anestesi (enfluran, halotan, fluorotan): akselerasjon av stoffskiftet med økt risiko for utvikling av hepatotoksiske effekter;
  • Metoksyfluran: økt dannelse av nefrotoksiske metabolitter;
  • Isoniazid: økt hepatotoksisk virkning.

analoger

Carbamazepin-analoger er: Finlepsin, Finlepsin-retard, Tegretol, Tegretol CR, Zeptol, Carbalex, Carbapin, Mezakar, Timonil.

Vilkår for lagring

Oppbevares på et mørkt, tørt sted utilgjengelig for barn ved temperaturer opp til 25 ° C.

Holdbarhet - 2 år.

Betingelser for dispensasjon fra apotek

Dispensert etter resept.

Anmeldelser om Carbamazepine

På forumene er det bare noen få anmeldelser om Carbamazepine, brukt som et middel. I utgangspunktet er det diskusjoner om den mulige narkotiske effekten av stoffet.

Pasienter som tok Carbamazepin i behandlingen av forskjellige psykiske lidelser og depressive tilstander, hevder at det i sammenligning med moderne analoger er mindre effektivt og har et stort antall bivirkninger. Ved behandling av trigeminal neuralgi gir bruken av stoffet praktisk talt ikke noe resultat. Pasienter lider ofte av søvnløshet under behandlingen.

Prisen på karbamazepin i apotek

Omtrentlig pris på Carbamazepine er 55-62 rubler (pakken inneholder 40 tabletter).

Hvilken gruppe tilhører karbamazepin?

I henhold til dets fysiske egenskaper er karbamazepin et hvitt krystallinsk pulver, praktisk talt uoppløselig i vann (18 mg / l ved 25 ° C), oppløselig i etanol, propylenglykol, aceton og andre organiske løsningsmidler. Smeltepunkt 190,2 ° C.

Strukturelt er karbamazepin lik trisykliske antidepressiva (har for eksempel en strukturell likhet med imipramin).

I ferdige doseringsformer kan karbamazepin presenteres som et dihydrat.

Historie

Carbamazepine ble oppdaget i 1953 av kjemikeren Walter Schindler i Basel (Sveits). [3] I 1960 utviklet Schindler en metode for syntese av dette stoffet, antiepileptiske egenskaper ble oppdaget senere.

I 1962 ble karbamazepin det første stoffet på markedet som behandlet trigeminal nevralgi. Siden 1965 har den blitt brukt som krampestillende i Storbritannia, og i USA ble den godkjent i 1974.

I 1971 brukte legene Takezaki og Hanaoka først karbamazepin i behandlingen av maniske syndromer hos pasienter som var ildfast mot antipsykotika (litiumpreparater var ikke tilgjengelig i Japan på det tidspunktet). Dr. Okuma, som jobber uavhengig, har brukt medisinen til samme formål. Disse to studiene bemerket både de antiepileptiske egenskapene til stoffet og dets aggresjonsegenskaper. Gjennom 1970-tallet ble derfor karbamazepin også undersøkt for behandling av bipolare lidelser. [4]

I Russland ble karbamazepin først registrert som et medikament i mai 1997 under nummer 97/167/1 og er i dag bredt representert på legemiddelmarkedet under forskjellige handelsnavn, så vel som i form av generika..

farmakologi

farmakodynamikk

Mekanismen til den farmakologiske virkningen av karbamazepin er ikke helt forstått. I følge en av hovedversjonene er det assosiert med å blokkere natriumkanaler i membranene til nevroner i sentralnervesystemet, noe som gjør at nerveceller kan generere handlingspotensialer. I dette tilfellet har antagelig carbamazepin interaksjon med reseptorer assosiert med langsomme natriumkanaler, og dermed blokkeres deres aktivering. En reduksjon i antall natriumkanaler som er tilgjengelige for aktivering (terapeutiske konsentrasjoner av legemidlet fjernes fra interaksjonen av omtrent halvparten av kanalene) øker nervenes eksitabilitetsterskel. [5] Dermed reduserer karbamazepin synaptisk impulsledning og forhindrer forekomst av serielle neuronale utslipp, og øker derved anfallsterskelen og reduserer risikoen for å utvikle et epileptisk anfall. Difenylhydantoin har en lignende virkningsmekanisme, selv om karbamazepin har en mer uttalt effekt på kanalene.

Virkningen av karbamazepin kan også være assosiert med en økning i konduktiviteten til klorkanaler, uttrykt i en kortsiktig effekt på a1, p2, y2 underenhetene til GABAOG-reseptorer assosiert med disse kanalene. Fenytoin har en lignende, om enn mer uttalt, virkningsmekanisme. [6]

Andre mulige virkningsmåter for karbamazepin er blitt foreslått som bestemmer dens antikonvulsive effekt: en reduksjon i frigjøring av den eksitatoriske nevrotransmitter glutamat, en økning i konduktansen av kaliumkanaler eller modulering av spenningsavhengige kalsiumkanaler. [7]

farmakokinetikk

Når en gang er i leveren, utløser karbamazepin induksjon av ekspresjonen av det mikrosomale enzymsystemet CYP3A4, som igjen metaboliserer karbamazepin. [8] Etter å ha startet behandling med karbamazepin, er konsentrasjonene forutsigbare (tilsvarer halveringstiden) og er individuelle for hver pasient. Etter at det har dukket opp en tilstrekkelig mengde karbamazepin i levervevet, øker aktiviteten til CYP3A4, akselererer clearance av stoffet og forkorter halveringstiden. Autoinduksjon vil fortsette med en påfølgende økning i dosen, men som regel oppnås et platå innen 5-7 dager etter vedlikeholdsdosen. En økning i dose på 200 mg hver 1-2 uke er sannsynligvis nødvendig for å oppnå en stabil krampestillende virkning. Stabile konsentrasjoner av karbamazepin akkumuleres vanligvis 2-3 uker etter påbegynt behandling. [ni]

Hos pasienter med genetisk polymorfisme endres metabolismen av karbamazepin, for eksempel krever bærere av SCN1A IVS5-91G> A og EPHX1 c.337T> C allelen høyere doser av karbamazepin. I tillegg har flere regresjonsmodeller av karbamazepindosekonsentrasjon også vist at genetiske varianter i SCN1A-, EPHX1- og UGT2B7-genene påvirker dosekonsentrasjonen interaktivt. [ti]

Interaksjon med andre legemidler

Karbamazepin kan gis i kombinasjon med andre antiepileptika. Karbamazepin skal ikke forskrives samtidig med irreversible monoaminoksydasehemmere (nialamid, etc., furazolidon) på grunn av muligheten for økte bivirkninger. [11] Fenobarbital og heksamidin svekker den antiepileptiske aktiviteten til karbamazepin. Konkurransedyktig bruk av propoksyfen med karbamazepin kan bremse metabolismen av karbamazepin, noe som resulterer i en økning i konsentrasjonen av sistnevnte i blodet og økt toksisitet. [12] [13]

applikasjon

Karbamazepin brukes mot psykomotorisk epilepsi, alvorlige anfall, blandede former (hovedsakelig med en kombinasjon av store anfall med psykomotoriske manifestasjoner), lokale former (posttraumatisk og postencefalisk opprinnelse). For små anfall er det ikke effektivt nok. [fjorten]

Karbamazepin brukes for å forhindre utvikling av anfall i alkoholuttrekkssyndrom (på sykehusmiljø), trigeminal neuralgi, ansiktsmuskelkramper i trigeminal neuralgi, glossopharyngeal neuralgi, smertesyndrom ved diabetisk nevropati, diabetes insipidus i sentral genese, polyuria og polyuria. [1. 3]

Karbamazepin brukes også til behandling av humørsykdommer. [15] I henhold til de tilgjengelige dataene er stoffet effektivt under manisk-depressive tilstander, og dets effekt er mer uttalt ved manisk syndrom enn ved depresjon. Samtidig har det en profylaktisk effekt i forhold til depresjonsanfall. I noen tilfeller er karbamazepin mer effektivt enn litiumpreparater og mindre giftig. Ved kombinasjon med litium kan nevrotoksiske bivirkninger øke. [seksten]

For tiden pågår forskning om effektiviteten av karbamazepin i behandlingen av vilkårlig, upassende seksuell atferd ved frontotemporal demens. [17]

Kontra

Legemidlet er kontraindisert ved hjerteledningsforstyrrelser, leverskade, overfølsomhet for karbamazepin [18]. Det anbefales ikke å forskrive medisinen under graviditet.

Bivirkninger

Hyperhidrose, splittede øyne, hypersomnia, sløvhet, mageprop, flatulens.

Stoffet tolereres vanligvis godt. I noen tilfeller er tap av matlyst, kvalme, sjelden - oppkast, hodepine, døsighet, ataksi, forstyrrelse av overnatting mulig. Reduksjon eller forsvinning av bivirkninger skjer når medisinen midlertidig stoppes eller dosen reduseres. Det er også bevis på allergiske reaksjoner, leukopeni, trombocytopeni, agranulocytose, hepatitt, hudreaksjoner, eksfoliativ dermatitt. Når disse reaksjonene vises, stoppes stoffet. [1. 3]

Det bør vurderes muligheten for psykiske lidelser hos epilepsipasienter behandlet med karbamazepin.

Under behandling med karbamazepin er det nødvendig å systematisk overvåke blodbildet. Det anbefales ikke å forskrive medisinen under graviditet. [1. 3]

Carbamazepine, et ofte foreskrevet medikament innen psykiatri og nevrologi, gir skadelige bivirkninger fra 33-50%, selv om de fleste av disse bivirkningene er milde, forbigående og reversible. Karbamazepinindusert hyponatremi er en veldokumentert bivirkning og kan være årsaken til noen av de mer ofte rapporterte tegn og symptomer forbundet med karbamazepinbivirkninger. Predisponerende risikofaktorer som alder, dose / nivå av karbamazepin og polyfarmasi har blitt studert i mange kliniske studier, men minimal konsensus ble funnet om dosering / nivå av karbamazepin og polyfarmasi som predisponerende risikofaktorer, mens alder sannsynligvis ikke er en predisponerende risikofaktor for karbamazepinindusert hyponatremi. Forskning i kliniske og grunnleggende vitenskaper er ikke i stand til å studere mekanismen for antidiuretisk effekt av karbamazepin. Den mest sannsynlige mekanismen innebærer en endring i enten følsomhet eller installasjonspunktet for osmoreceptoren. [nitten]

Doseringsregime

Hoved

Tildel inne (med måltider) eller etter måltider for voksne, starter med 0,1 g (1/2 tablett) 2-3 ganger om dagen, gradvis øker dosen til 0,4-1,2 g (4-6 tabletter) i dag. [1. 3]

Den gjennomsnittlige daglige dosen for barn er 20 mg per 1 kg kroppsvekt, det vil si i gjennomsnitt i en alder av opptil 1 år, fra 0,1 til 0,2 g per dag; fra 1 til 5 år 0,2-0,4 g; fra 5 til 10 år - 0,4-0,6 g; fra 10 til 15 år - 0,6-1 g per dag. [20]

Med hyperkinesi

Det er bevis på effektiviteten av stoffet i flere tilfeller hos pasienter med forskjellige hyperkinesis. Startdosen på 0,1 g ble gradvis (etter 4-5 dager) økt til 0,4-1,2 g per dag. Etter 1-4 uker. dosen ble redusert til 0,1-0,2 g per dag, deretter ble de samme dosene foreskrevet daglig eller annenhver dag i 1-2 uker. [20]

Med trigeminal nevralgi

Foreskriv karbamazepin for trigeminal neuralgi, starter fra 0,1 g 2 ganger om dagen, deretter økes dosen med 0,1 g per dag, om nødvendig, til 0,6-0,8 g (i 3-4 doser). Effekten oppstår vanligvis innen 1-3 dager etter behandlingsstart. Etter at smerter forsvinner, reduseres dosen gradvis (til 0,2-0,1 g per dag). Legemidlet er foreskrevet i lang tid; med for tidlig tilbaketrekning av stoffet, kan smerter gjenopptas. For tiden regnes karbamazepin som et av de mest effektive medikamentene for denne patologien. [20]

Vitenskapelig forskning

Karbamazepin og anfall

Det ble utført en studie av 480 pasienter med partielle og sekundære generaliserte epileptiske anfall. Pasientene ble tilfeldig tildelt enten karbamazepin eller valproat i 1–5 år. Effektiviteten av begge medikamentene i behandlingen av generaliserte epileptiske anfall var nesten den samme, og i behandlingen av kompliserte partielle anfall var karbamazepin mer effektivt enn valproat i fire av de fem parameterne som ble vurdert:

  • Av det totale antallet angrep
  • Antall angrep per måned
  • Lengde på ettergivelsesperiode
  • Intensiteten av anfall.

Det totale antall pasienter i remisjon etter testing med karbamazepin var 34% (75% - med generaliserte tonisk-kloniske anfall, 62% - med komplekse partielle anfall).

Dette førte til konklusjonen at karbamazepin og valproat kan brukes med like effektivitet i behandlingen av sekundære generaliserte epileptiske anfall, men karbamazepin er mer effektivt for komplekse partielle anfall. [21]

Karbamazepin og bipolar lidelse

I studier som undersøkte effekten av haloperidol på lettelse av manisk tilstand, utført med deltakelse av 2022 pasienter, var det mulig å vise at det ikke er noen signifikant forskjell i effektiviteten til haloperidol, risperidon, olanzapin, karbamazepin eller valproat [22].

Karbamazepin og triggersonen for trigeminal neuralgi

For å undersøke sammenhengen mellom effekten av karbamazepin og tilstedeværelsen av en triggersone for diagnostisering av trigeminal neuralgi, ble karbamazepin administrert til 61 pasienter med mistanke om trigeminal nevralgi. Alle pasienter ble undersøkt ved magnetisk resonansavbildning eller computertomografi. Den endelige diagnosen ble stilt av en maxillofacial kirurg og en nevrokirurg. Av 61 pasienter fikk 50 endelig diagnosen trigeminal nevralgi, og 6 hadde atypiske ansiktssmerter. Karbamazepin var effektivt som smertestillende hos 45 av 50 pasienter (90%) med trigeminal neuralgi og 5 av 11 pasienter (45%) med andre sykdommer. Imidlertid har karbamazepin lettet smertene hos noen pasienter uten trigeminal nevralgi. Tretti av 31 pasienter (97%) med en spesiell triggersone og 20 av 30 (67%) uten triggersone ble diagnostisert med trigeminal neuralgi, hvorfra det ble konkludert at effekten av karbamazepin er en hjelpeindikator for trigeminal neuralgi, og tilstedeværelsen av en spesiell trigger sone er en sterk indikator. [23]

Doseringsformer

Fra 2012 inneholder det farmasøytiske markedet i Russland forskjellige merker av karbamazepin: Zeptol fra Sun Pharmaceutical Industries (India), Tegretol fra Novartis (Frankrike), Finlepsin fra Pliva (Polen), samt mange generika produksjon i Russland, Canada, India og Kina med et betydelig prisområde. I utgangspunktet er karbamazepin tilgjengelig i form av 200 mg tabletter (Tegretol er også tilgjengelig i 400 mg tabletter). I tillegg produserer legemiddelfirmaet Novartis karbamazepin i form av en sirup på 100 mg / 5 ml (under samme merkenavn) for barn. [7]

En rekke produsenter produserer doseringsformer med modifisert frigivelse av karbamazepin - tabletter med forlenget frigivelse (retard) på 200 og 400 mg. I tillegg til merkene Zeptol, Tegretol CR og Finlepsin retard fra ovennevnte produsenter, er denne lekformen også produsert av det russiske selskapet Akrikhin KhFK OJSC under navnet Karbalepsin retard. En viktig fordel med den langvarige formen er muligheten for å ta den 1-2 ganger om dagen (som regel en gang om natten). Hos noen pasienter, når du bytter til retardtabletter, kan dosejustering være nødvendig, selv om det vanligvis ikke er behov for å øke dosen..

Utviklerne av modifiserte doseringsformer indikerer at den forlengede doseringsformen sikrer opprettholdelse av en mer stabil konsentrasjon av karbamazepin i blodet uten "topper" og "fall", som ifølge dataene deres gjør det mulig å øke terapiens effektivitet selv ved bruk av relativt lave doser, samt å redusere frekvensen og alvorlighetsgraden komplikasjoner assosiert med en kraftig økning i plasmakonsentrasjonen av stoffet (som svimmelhet, døsighet, tap av koordinasjon, etc.).

I følge resultatene fra en uavhengig metaanalyse av resultatene fra ti kliniske studier, ble det imidlertid funnet at bare en av dem viste statistisk signifikante forskjeller mellom langvarige og konvensjonelle former for karbamazepin, uttrykt i en nedgang i antall anfall hos pasienter som fikk forskrevet retardtabletter. I de gjenværende studiene ble det ikke funnet signifikante forskjeller i effektivitet. Og selv om pasienter som tok den modifiserte formen av karbamazepin, som regel, opplevde færre bivirkninger (en viss reduksjon i antall ble registrert i fire av ni studier), bemerket forfatterne av analysen at de tilgjengelige dataene er utilstrekkelige til å formulere pålitelige konklusjoner. [24]

For tiden er det en annen utvikling av nye doseringsformer av karbamazepin. For eksempel rapporterte ansatte i Novartis forskningssenter i desember 2011 at de hadde utviklet en metode for å få tak i karbamazepin-nanokrystaller ved bruk av elektrospray-teknologi, etterfulgt av utglødning ved høye temperaturer. Løseligheten og oppløsningshastigheten av nanokrystaller av karbamazepin økte betydelig sammenlignet med standardpartikler av karbamazepin, som er dårlig oppløselig under normale forhold. Publikasjonen argumenterer for at elektrosprayteknologi har potensial til å produsere doseringsformer med økt biotilgjengelighet, hvis produksjonsmetode lett kan integreres i en kontinuerlig farmasøytisk fremstillingsprosess. [25]

Carbamazepine-Akrikhin - instruksjoner for bruk

Registreringsnummer:

Stoffets handelsnavn:

Internasjonalt ikke-proprietært navn:

Doseringsform:

sammensetning.

Beskrivelse:

Farmakoterapeutisk gruppe:

ATX-kode:

Farmakologiske egenskaper

farmakodynamikk.
Antiepileptikum, et derivat av dibenzazepin. Sammen med antiepileptika har stoffet også nevrotropiske og psykotropiske effekter..

Virkemekanismen til karbamazepin er så langt bare delvis forklart. Karbamazepin stabiliserer membranene til overopphissede nevroner, demper serielle neuronale utslipp og reduserer synaptisk overføring av eksitatoriske impulser. Sannsynligvis er den viktigste virkningsmekanismen til karbamazepin å forhindre gjenopptreden av natriumavhengige virkningspotensialer i depolariserte nevroner på grunn av blokkering av åpen spenningsavhengige natriumkanaler..

Når det ble brukt som monoterapi hos pasienter med epilepsi (spesielt hos barn og unge), ble det observert en psykotropisk effekt av stoffet, inkludert en positiv effekt på symptomene på angst og depresjon, samt en reduksjon i irritabilitet og aggressivitet. Det er ingen entydige data angående virkningen av stoffet på kognitive og psykomotoriske funksjoner: I noen studier ble det vist en dobbel eller negativ effekt, som var avhengig av dosen av stoffet, i andre studier ble en positiv effekt av stoffet på oppmerksomhet og hukommelse funnet..

Som et nevrotropisk middel er stoffet effektivt i en rekke nevrologiske sykdommer. Så for eksempel ved idiopatisk og sekundær trigeminal nevralgi forhindrer det utseendet av paroksysmale smerter.

Ved alkoholuttrekkssyndrom øker stoffet terskelen for krampaktig beredskap, som i denne tilstanden vanligvis senkes, og reduserer alvorlighetsgraden av de kliniske manifestasjonene av syndromet, som for eksempel hyperexcitabilitet, skjelving, gangforstyrrelser.

Hos pasienter med diabetes insipidus reduserer stoffet urinproduksjon og tørst. Som et psykotropisk medikament er stoffet effektivt ved affektive lidelser, nemlig ved behandling av akutte maniske tilstander, i støttende behandling av bipolare affektive (manisk-depressive) lidelser (både som monoterapi og i kombinasjon med nevroleptika, antidepressiva eller litiumpreparater), angrep av schizoaffektiv psykose, ved maniske angrep, der den brukes i kombinasjon med antipsykotika, så vel som i manisk-depressiv psykose med raske sykluser.

Medikamentets evne til å undertrykke maniske manifestasjoner kan skyldes hemming av dopamin og noradrenalin metabolisme..

farmakokinetikk
absorpsjon.
Etter oral administrering blir karbamazepin absorbert nesten fullstendig, absorpsjonen er relativt langsom (matinntaket påvirker ikke absorpsjonshastigheten og omfanget). Etter en enkelt dose, den maksimale konsentrasjonen (Cmax nådd etter 12 timer. Etter en enkelt oral dose på 400 mg karbamazepin, er gjennomsnittlig Cmax, er omtrent 4,5 μg / ml. Likevektskonsentrasjonen av legemidlet i plasma oppnås etter 1-2 uker. Tiden for å nå den er individuell og avhenger av graden av autoinduksjon av leverenzymsystemene med karbamazepin, heteroinduksjon av andre samtidig brukte medisiner, samt av pasientens tilstand før behandling starter, dosen av medikamentet og varigheten av behandlingen. Det er signifikante individuelle forskjeller i verdiene av likevektskonsentrasjoner i det terapeutiske området: hos de fleste pasienter varierer disse verdiene fra 4 til 12 μg / ml (17-50 μmol / l).

Fordeling.
Plasmaproteinbinding hos barn er 55-59%, hos voksne - 70-80%. I cerebrospinalvæsken (heretter CSF) og spytt skapes konsentrasjoner i forhold til mengden virkestoff som ikke er bundet til proteiner (20-30%). Gjennomtrenger morkaken barriere. Konsentrasjonen i morsmelk er 25-60% av den i plasma. Gitt den fullstendige absorpsjonen av karbamazepin, er det tilsynelatende distribusjonsvolumet 0,8-1,9 l / kg.

metabolisme.
Karbamazepin metaboliseres i leveren. Hovedveien for biotransformasjon er epoksydiolveien, noe som resulterer i dannelsen av hovedmetabolittene: 10,11-transdiolderivatet og dets konjugat med glukuronsyre. Transformasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd til karbamazepin-10,11-transdiol i menneskekroppen skjer ved bruk av mikrosomal enzymepoksydhydrolase.

Konsentrasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd (en farmakologisk aktiv metabolitt) er omtrent 30% av plasmakonsentrasjonen av karbamazepin. Det viktigste isoenzym som gir biotransformasjon av karbamazepin til karbamazepin-10,11-epoksyd er cytokrom P450 ZA4. Som et resultat av disse metabolske reaksjonene dannes det også en liten mengde av en annen metabolitt - 9-hydroksymetyl-10-karbamoylacridan. En annen viktig metabolsk vei for karbamazepin er dannelsen av forskjellige monohydroksylerte derivater, så vel som N-glukuronider, under påvirkning av UGT2B7-isoenzym.

Uttak.
Halveringstiden for uendret karbamazepin (T1/2) etter en enkelt dose medikamentet inne i det er 25-65 timer (i gjennomsnitt ca. 36 timer), etter gjentatte doser - i gjennomsnitt 16-24 timer, avhengig av behandlingsvarigheten (på grunn av autoinduksjon av leverenes monooxygenasesystemer). Hos pasienter som tar samtidig andre medisiner som induserer levermikrosomale enzymer (f.eks. Fenytoin, fenobarbital)1/2 karbamazepin gjennomsnitt 9-10 timer. Etter et enkelt oralt inntak av 400 mg karbamazepin skilles 72% ut av dosen som tas, i urinen og 28% i avføringen. Cirka 2% av dosen som tas ut skilles ut i urinen i form av uendret karbamazepin, omtrent 1% i form av en farmakologisk aktiv 10,11-epoksymetabolitt. Etter en enkelt oral administrasjon skilles 30% karbamazepin ut i urinen som sluttprodukter av metabolske metoden epoxydiol..

Farmakokinetikk i utvalgte pasientgrupper.
På grunn av raskere eliminering av karbamazepin kan det være nødvendig å bruke høyere doser av legemidlet per kilo kroppsvekt, sammenlignet med voksne..

Det er ingen bevis for at farmakokinetikken til karbamazepin endres hos eldre pasienter (sammenlignet med unge voksne). Det foreligger ingen data om farmakokinetikken til karbamazepin til nåværende pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon..

Indikasjoner for bruk:

Kontra:

nøye.

Påføring under graviditet og under amming.

For kvinner i reproduktiv alder foreskrives karbamazepin som monoterapi, om mulig, i den laveste effektive dosen, siden forekomsten av medfødte avvik hos nyfødte fra mødre som tar kombinert antiepileptisk behandling er høyere enn ved monoterapi. Avhengig av medisinene som er en del av kombinasjonsbehandlingen, kan risikoen for å utvikle medfødte misdannelser øke, spesielt når valproat tilsettes terapi.

Karbamazepin krysser raskt morkaken og skaper en økt konsentrasjon i leveren og nyrene til fosteret. Det anbefales å regelmessig overvåke konsentrasjonen av det aktive stoffet i blodplasmaet, gjennomføre en EEG.

Når graviditet oppstår, er det nødvendig å sammenligne de forventede fordelene med terapi og mulige komplikasjoner, spesielt i første trimester av svangerskapet. Det er kjent at barn til mødre med epilepsi er utsatt for intrauterine vekstforstyrrelser, inkludert utviklingsdefekter. Karbamazepin kan øke risikoen for disse lidelsene. Det er isolerte rapporter om tilfeller av medfødte sykdommer og misdannelser, inkludert ikke-lukking av ryggvirvlene (spina bifida) og andre medfødte anomalier: defekter i utviklingen av kraniofaciale strukturer, kardiovaskulære og andre organsystemer, hypospadi.

I følge det nordamerikanske registeret for gravide var forekomsten av grove misdannelser relatert til strukturelle avvik som krever kirurgisk, medisinsk eller kosmetisk korreksjon diagnostisert innen 12 uker etter fødselen 3,0% blant gravide som tok karbamazepin som monoterapi i første trimester, og 1,1% blant gravide som ikke tok noen antiepileptika.

Behandling med stoffet Carbamazepine-Akrikhin hos gravide med epilepsi bør utføres med ekstrem forsiktighet. Legemidlet Carbamazepine-Akrikhin bør brukes i den minimale effektive dosen. Regelmessig overvåking av konsentrasjonen av det aktive stoffet i blodplasmaet anbefales. Ved effektiv antikonvulsiv kontroll, bør den gravide opprettholde en minimumskonsentrasjon av karbamazepin i blodplasmaet (terapeutisk område 4-12 μg / ml), siden det rapporteres om muligheten for doseavhengighet av risikoen for å utvikle medfødte misdannelser (for eksempel forekomsten av misdannelser når man bruker doser mindre enn 400 mg per dag var lavere enn ved bruk av høyere doser).

Pasienter bør informeres om muligheten for å øke risikoen for misdannelser og behovet for diagnoser før fødsel..

Effektiv antiepileptisk behandling bør ikke avbrytes under graviditet, da sykdomsutvikling kan ha en negativ effekt på mor og foster.

Antiepileptika forverrer folatmangel, som ofte observeres under graviditet, noe som kan bidra til en økning i forekomsten av fødselsdefekter hos barn, derfor anbefales inntak av folsyre før planlagt svangerskap og under graviditet. For å forhindre hemoragiske komplikasjoner hos nyfødte, anbefales kvinner i de siste ukene av svangerskapet, så vel som nyfødte å forskrive K-vitamin.

Flere tilfeller av epileptiske anfall og / eller respirasjonsdepresjon er blitt beskrevet hos nyfødte hvis mødre tok stoffet samtidig med andre krampestillende midler. I tillegg ble det også rapportert om flere tilfeller av oppkast, diaré og / eller underernæring hos nyfødte hvis mødre fikk karbamazepin. Kanskje disse reaksjonene representerer manifestasjoner av abstinenssyndrom hos nyfødte..

Karbamazepin går over i morsmelk. Konsentrasjonene er 25-60% av konsentrasjonen i blodplasma. Derfor bør fordelene og mulige uønskede effekter av amming i forbindelse med pågående behandling sammenlignes. Hvis du fortsetter å amme mens du tar stoffet, bør du overvåke babyen i forbindelse med muligheten for bivirkninger (for eksempel alvorlig døsighet, allergiske hudreaksjoner). Hos barn som fikk karbamazepin antenatalt eller med morsmelk, har tilfeller av kolestatisk hepatitt blitt beskrevet, i forbindelse med slike barn bør overvåkes med en kjede med diagnostikk av bivirkninger fra hepato-galle-systemet. Pasienter i fertil alder skal varsles om reduksjonen i effektiviteten av p-piller mens de brukes sammen med karbamazepin..

Administrasjonsmåte og dosering.

Under hensyntagen til legemiddelinteraksjoner med andre legemidler og særegenhetene i farmakokinetikken til antiepileptika, bør dosen av stoffet velges med forsiktighet hos eldre pasienter..

epilepsi.
Når det er mulig, bør Carbamazepine-Akrikhin administreres som monoterapi. Behandlingen begynner med en liten daglig dose, som deretter økes sakte til den optimale effekten er oppnådd. For å velge den optimale dosen av stoffet, anbefales det å bestemme konsentrasjonen av det aktive stoffet i blodplasmaet. Ved behandling av epilepsi er det nødvendig med en dose karbamazepin, tilsvarende den totale konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasma i et nivå på 4-12 μg / ml (17-50 μmol / l). Tilsetningen av legemidlet Carbamazepine-Akrikhin til den allerede pågående antiepileptiske behandlingen bør utføres gradvis, mens dosene av legemidlene som brukes ikke blir endret eller om nødvendig korrigert. Hvis pasienten har glemt å ta den neste dosen av legemidlet på en riktig måte, bør den glemte dosen tas så snart denne utelatelsen har blitt merkbar, og en dobbel dose av medisinen bør ikke tas.

Voksne.
Startdosen er 200-400 mg 1 eller 2 ganger om dagen, deretter økes dosen gradvis til den optimale effekten er oppnådd. Vedlikeholdsdosen er 800-1200 mg per dag, som er delt inn i 2-3 doser per dag.

barn.
Startdosen for barn fra 4 til 15 år er 200 mg per dag (i flere doser), deretter økes dosen gradvis med 100 mg per dag til den optimale effekten er oppnådd.

Vedlikeholdsdoser for barn 4-10 år - 400-600 mg per dag; for barn 11-15 år - 600-1000 mg per dag (i flere doser).

Følgende doseringsregime anbefales:
Voksne: startdose - 200-300 mg om kvelden, vedlikeholdsdose - 200-600 mg om morgenen, 400-600 mg om kvelden.

Barn fra 4 til 10 år gamle: startdose - 200 mg om kvelden, vedlikeholdsdose - 200 mg om morgenen, 200-400 mg om kvelden; barn fra 11 til 15 år: startdose - 200 mg om kvelden, vedlikeholdsdose - 200-400 mg om morgenen, 400-600 mg om kvelden. Barn fra 15 til 18 år: doseringsregime 800-1200 mg / dag, maksimal daglig dose -1200 mg / dag.

Varigheten av bruken avhenger av indikasjonen og pasientens individuelle respons på behandlingen. Avgjørelsen om å overføre pasienten til Carbamazepine-Akrikhin, varigheten av bruken og avbrytelse av behandlingen tas av legen hver for seg. Muligheten for å redusere dosen av legemidlet eller avslutte behandlingen vurderes etter en 2-3 års periode med fullstendig fravær av anfall.

Behandlingen stoppes, gradvis reduserer dosen av stoffet i løpet av 1-2 år, under kontroll av EEG. Hos barn, med en reduksjon i den daglige dosen av legemidlet, bør det tas en økning i kroppsvekten med alderen.

Trigeminal neuralgi, idiopatisk glossopharyngeal neuralgi.
Startdosen er 200-400 mg per dag, som er delt inn i 2 doser. Startdosen økes til smertene helt forsvinner, i gjennomsnitt opp til 400-800 mg per dag (3-4 ganger om dagen). Etter dette, i en viss del av pasientene, kan behandlingen fortsettes med en lavere vedlikeholdsdose på 400 mg..

Maksimal anbefalt dose er 1200 mg / dag, når klinisk forbedring er oppnådd, bør dosen av legemidlet gradvis reduseres til neste smerteanfall oppstår.

For eldre pasienter og pasienter som er følsomme for karbamazepin, foreskrives Carbamazepine-Akrikhin i en startdose på 100 mg 2 ganger om dagen, deretter økes dosen sakte til smertesyndromet er løst, noe som vanligvis oppnås i en dose på 200 mg 3-4 ganger om dagen. Deretter bør du gradvis redusere dosen til minimum vedlikehold.

Med trigeminal nevralgi i denne kategorien av pasienter er den maksimale anbefalte dosen 1200 mg / dag. Når smertesyndromet er løst, bør medisinbehandlingen gradvis avbrytes til neste smerteangrep oppstår..

Behandling av alkoholuttak i sykehusmiljø.
Den gjennomsnittlige daglige dosen er 600 mg (200 mg 3 ganger om dagen). I alvorlige tilfeller, i de første dagene, kan dosen økes til 1200 mg per dag, som er delt inn i 3 doser. Om nødvendig kan Karbamazepine-Akrikhin kombineres med andre stoffer som brukes til å behandle tilbaketrekning av alkohol, bortsett fra beroligende-hypnotika. Under behandlingen er det nødvendig å regelmessig overvåke innholdet av karbamazepin i blodplasma. I forbindelse med mulig utvikling av bivirkninger fra det sentrale og autonome nervesystemet, overvåkes pasienter nøye på et sykehus.

Akutte maniske tilstander og støttende behandling av affektive (bipolare) lidelser.
Den daglige dosen er 400-1600 mg. Gjennomsnittlig daglig dose - 400-600 mg (2-3 delte doser).

Ved akutt mani, bør dosen økes ganske raskt. Med vedlikeholdsbehandling av bipolar lidelse, for å sikre optimal toleranse, bør hver påfølgende doseøkning være liten, den daglige dosen økes gradvis.

Stoppe stoffet.
Plutselig seponering av stoffet kan provosere epileptiske anfall. Hvis det er nødvendig å avbryte legemidlet hos en pasient med epilepsi, bør overgangen til et annet antiepileptikum utføres under dekselet til legemidlet som er vist i slike tilfeller (for eksempel diazepam administrert intravenøst ​​eller rektalt, eller fenytoin administrert intravenøst).

Bivirkning.

Doseavhengige bivirkninger løser seg vanligvis i løpet av få dager, både spontant og etter en midlertidig dosereduksjon. Utviklingen av bivirkninger fra sentralnervesystemet kan være et resultat av en relativt overdosering av medikamentet eller betydelige svingninger i konsentrasjonen av det aktive stoffet i blodplasma. I slike tilfeller anbefales det å overvåke konsentrasjonen av det aktive stoffet i blodplasma..

Ved vurdering av hyppigheten av forekomst av forskjellige bivirkninger ble følgende graderinger brukt: veldig ofte - 10% eller mer, ofte - 1-10%, noen ganger -0,1-1%, sjelden - 0,01-0,1%, veldig sjelden - mindre 0,01%.

Utviklingen av bivirkninger fra sentralnervesystemet kan være et resultat av en relativt overdosering av medikamentet eller betydelige svingninger i konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasma.

Fra siden av sentralnervesystemet: ofte - svimmelhet, ataksi, døsighet, generell svakhet, hodepine, parese av overnatting; noen ganger unormale ufrivillige bevegelser (for eksempel skjelving, "flagrende" skjelving - asteriks, dystoni, tics); nystagmus; sjelden - hallusinasjoner (visuell eller auditiv), depresjon, nedsatt appetitt, angst, aggressiv atferd, psykomotorisk agitasjon, desorientering, aktivering av psykose, orofacial dyskinesi, oculomotoriske lidelser, taleforstyrrelser (for eksempel dysartri eller sluret tale), koreoathetoid lidelser, perifer nevritt, parestesier, muskelsvakhet og paresesymptomer; veldig sjelden - smakforstyrrelser, nevroleptisk malignt syndrom, dysgeusia.

Allergiske reaksjoner: veldig ofte - allergisk dermatitt; ofte - urticaria; noen ganger - eksfoliativ dermatitt, erytroderma, flerorganreaksjoner av forsinket type overfølsomhet med feber, hudutslett, vaskulitt (inkludert erythema nodosum, som en manifestasjon av kutan vaskulitt), lymfadenopati, tegn som ligner lymfom, leddgikt, hepatofenia, erytemendringer indikatorer for leverfunksjon (disse manifestasjonene finnes i forskjellige kombinasjoner). Andre organer (f.eks. Lunger, nyrer, bukspyttkjertel, myokard, tykktarm), aseptisk hjernehinnebetennelse med myoklonus og perifer eosinofili, anafylaktoid reaksjon, angioødem, allergisk pneumonitt eller eosinofil lungebetennelse kan også være involvert. Hvis de ovennevnte allergiske reaksjonene oppstår, bør bruken av medisinen seponeres, sjelden - lupuslignende syndrom, kløe i huden, eksudativ erythema multiforme (inkludert Stevens-Johnson syndrom), erythema nodosum, giftig epidermal nekrolyse (Lyells syndrom), lysfølsomhet.

Fra siden av hematopoietiske organer: ofte - leukopeni, trombocytopeni, eosinofili; sjelden - leukocytose, lymfadenopati, folsyre mangel, agranulocytose, aplastisk anemi, ekte erytrocytisk aplasi, megaloblastisk anemi, akutt "intermitterende" porfyri, retikulocytose, hemolytisk anemi, splenomegaly; veldig sjelden - pancytopenia, sen kutan porfyri, spraglete porfyri.

Fra fordøyelsessystemet: ofte - kvalme, oppkast, munntørrhet, økt aktivitet av gamma-glutamyltransferase (på grunn av induksjon av dette enzymet i leveren), som vanligvis ikke har noen klinisk betydning, økt aktivitet av alkalisk fosfatase; noen ganger - økt aktivitet av "lever" transaminaser, diaré eller forstoppelse, magesmerter; sjelden - glittitt, gingivitt, stomatitt, pankreatitt, kolestatisk, parenkymal (hepatocellulær) eller blandet hepatitt, gulsott, granulomatøs hepatitt, leversvikt, ødeleggelse av intrahepatiske gallekanaler med en reduksjon i antall.

På hjerte- og karsystemets side: sjelden - forstyrrelser i intrakardiell ledning, reduksjon eller økning i blodtrykk, bradykardi, arytmier, atrioventrikulær blokk med besvimelse, kollaps, forverring eller utvikling av kronisk hjertesvikt, forverring av koronar hjertesykdom (inkludert utseende eller økning i anginaanfall), tromboflebitis, tromboembolisk syndrom.

Fra det endokrine systemet og metabolismen: ofte - ødem, væskeansamling, vektøkning, hyponatremi (reduksjon i osmolaritet i plasma på grunn av en effekt som tilsvarer antidiuretisk hormon, som i sjeldne tilfeller fører til fortynning av hyponatremi, ledsaget av slapphet, oppkast, hodepine, desorientering og nevrologiske lidelser); sjelden - en økning i konsentrasjonen av prolaktin (kan være ledsaget av galaktoré og gynekomasti); en reduksjon i konsentrasjonen av L-tyroksin og en økning i konsentrasjonen av skjoldbruskstimulerende hormon (vanligvis ikke ledsaget av kliniske manifestasjoner); forstyrrelser i kalsium-fosfor metabolisme i beinvev (reduksjon i konsentrasjonen av kalsium og 25-0H-kolecalciferol i blodplasma): osteomalacia, osteoporose, hyperkolesterolemi (inkludert høy tetthet lipoprotein kolesterol), hypertrigpyceridemia og hovne lymfeknuter, hirsutism.

Fra kjønnsorganet: sjelden - interstitiell nefritis, nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon (for eksempel albuminuri, hematuria, oliguri, økt urea / azotemi), hyppig vannlating, urinretensjon, redusert styrke, nedsatt spermatogenese (reduksjon i antall spermatozoa og deres bevegelighet).

Fra muskel- og skjelettsystemet: veldig ofte - tretthet, sjelden - muskelsvakhet, leddgikt, myalgi eller kramper.

Fra sansene: ofte - overnattingsforstyrrelser (inkludert tåkesyn), sjelden - smakforstyrrelser, økt intraokulært trykk, linsens opacitet, konjunktivitt; hørselshemming, inkl. tinnitus, hyperacusis, hypoacusia, endringer i toneangivelse.

Åndedretts-, bryst- og mediastinalsykdommer: svært sjeldne - overfølsomhetsreaksjoner preget av feber, kortpustethet, pneumonitt eller lungebetennelse.

Laboratoriedata og instrumental data: svært sjelden - hypogammaglobulinemia.

Andre: hudpigmentasjonsforstyrrelser, purpura, kviser, svette, alopecia.

Bivirkninger i henhold til observasjoner etter markedsføring (ukjent frekvens)
Forstyrrelser i immunsystemet: utslett av medikamenter med eosinofili og systemiske manifestasjoner.

Forstyrrelser i huden og underhuden: akutt generalisert eksematisk pustulose, lichenoid keratose, onychomadesis.

Infeksjonssykdommer og parasittiske sykdommer: reaktivering av herpes simplex virus type 6.

Forstyrrelser i blod og lymfesystem: Feil i beinmargen.

Forstyrrelser i nervesystemet: nedsatt hukommelse.

Mage- og tarmsykdommer: Kolitt.

Muskel- og skjelettplager: Frakturer.

Overdose

Behandling: det er ingen spesifikk motgift. Symptomatisk støttende behandling på intensivavdelingen, overvåking av hjertefunksjon, kroppstemperatur, hornhinnreflekser, nyre- og blærefunksjon, og korreksjon av elektrolyttforstyrrelser er nødvendig. Det er nødvendig å bestemme konsentrasjonen av karbamazepin i plasma for å bekrefte forgiftning med dette middelet og vurdere graden av overdosering, mageskylling, utnevnelse av aktivt kull. Med en reduksjon i blodtrykk indikeres intravenøs administrering av dopamin eller dobutamin; med utvikling av hjerterytmeforstyrrelser, velges behandling individuelt; med utvikling av anfall, innføring av benzodiazepiner, for eksempel diazepam eller andre krampestillende midler som fenobarbital (med forsiktighet på grunn av økt respirasjonsdepresjon); med utvikling av hyponatremia (vanntoksifisering) - begrensning av væskeadministrasjon og forsiktig intravenøs administrering av 0,9% natriumkloridløsning, noe som kan bidra til å forhindre utvikling av hjerneskade. Det anbefales å utføre hemosorpsjon på karbonsorbenter. Hemodialyse er en effektiv behandling for overdosering av karbamazepin. Sen evakuering av mageinnhold kan føre til forsinket absorpsjon på dag 2 og 3 og dukke opp symptomer på rus under utvinningstiden.

Interaksjon med andre legemidler.

Øk konsentrasjonen av karbamazepin i blodplasma-verapamil, diltiazem, felodipin, dextropropoksyfen, viloxazine, fluoxetine, fluvoxamine, nefazodon, paroxetin, trazodon, olanzapin, cimetidin, omeprazol, acetazolamid, only danazol nicotin; makrolider (erytromycin, josamycin, klaritromycin, troleandomycin); ciprofloxacin, styripenthol, vigabatrin, azoler (itrakonazol, ketokonazol, flukonazol, vorikonazol), terfenadin, loratadin, isoniazid, propoksyfen, oksybutynin, dantrolen, tiklopedin, grapefruktjuice, hemmeterapi korreksjon av doseringsregimet eller overvåking av konsentrasjonen av karbamazepin i plasma er nødvendig.

Felbamate reduserer plasmakonsentrasjonen av karbamazepin og øker konsentrasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd, mens en samtidig reduksjon i konsentrasjonen i felbamat serum er mulig.

Legemidler som kan øke konsentrasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd i blodplasma: loxapin, quetiapin, primidon, progabid, vapproic acid, valnoctamid og valpromide.

Siden en økning i konsentrasjonen av karbamazepin-10,11-epoksyd i blodplasmaet kan føre til forekomst av bivirkninger (for eksempel svimmelhet, døsighet, ataksi, diplopi), bør dosen av stoffet i disse situasjonene korrigeres og / eller konsentrasjonen av karbamazepin-10,11 regelmessig -epoksyd i blodplasma.

Konsentrasjonen av karbamazepin reduseres med fenobarbital, fenytoin (for å unngå rus med fenytoin og forekomsten av subterapeutiske konsentrasjoner av karbamazepin, bør den anbefalte plasmakonsentrasjonen av fenytoin ikke være mer enn 13 μg / ml før karbamazepin tilsettes terapi), fosfenytoin, primidon, metinoxin, metin, doxorubicin, muligens: klonazepam, valpromid, vappronsyre, okskarbazepin og urtepreparater som inneholder johannesurt (Hypericum perforatum).

Ved samtidig bruk med de ovennevnte legemidlene, kan en dosejustering av karbamazepin være nødvendig.

Det er en mulighet for fortrengning av karbamazepin med valproinsyre og primidon fra forbindelsen med plasmaproteiner og en økning i konsentrasjonen av den farmakologisk aktive metabolitten (karbamazepin-10,11-epoksyd). I kombinert bruk av karbamazepin og valproinsyre kan det i unntakstilfeller forekomme koma og forvirring. Isotretinoin endrer biotilgjengeligheten og / eller clearance av karbamazepin og karbamazepin-10,11-epoksyd (overvåking av plasmakarbamazepinkonsentrasjon er nødvendig).

Karbamazepin kan redusere plasmakonsentrasjonen (redusere eller til og med nøytralisere effekten) og kreve dosejusteringer for følgende medisiner: clobazam, klonazepam, digoksin, etosuximid, primidon, zonisamid, valproic acid, alprazolam, glukokortikosteroider (prednisolon, doxiciosporinov ), bromperidol, metadon, orale preparater som inneholder østrogener og / eller progesteron (utvalg av alternative prevensjonsmetoder er nødvendig), teofyllin, orale antikoagulantia (warfarin, fenprocoumon, dicumarol, acenocoumarol), lamotrigin, topiramat, trisyklisk antidepressin klomipramin), bupropion, citalopram, mianserin, sertralin, clozapin, felbamat, tiagabin, oxcarbazepin, proteasehemmere som brukes til behandling av HIV-infeksjon (indinavir, ritonavir, saquinovir), medisiner for behandling av sykdommer i hjerte-kar-systemet (kalsiumblokkere) ka kontanter (en gruppe dihydropyridoner, for eksempel felodipin); simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin); itrakonazol, levotyroxin, midazolam, olanzapin, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, praziquantel, risperidon, tramadol, ciprasidon, buprenorfin, fenazon, aprepitant, albendazole, imatinib, takrolusapazimus, Det er en mulighet for en økning eller reduksjon i nivået av fenytoin i blodplasmaet i nærvær av karbamazepin og en økning i nivået av mephenytoin. Ved samtidig bruk av karbamazepin og litium- eller metoklopramidpreparater, kan de neurotoksiske effektene av begge virkestoffene øke.

Tetracykliner kan svekke den terapeutiske effekten av karbamazepin. Når det kombineres med paracetamol, øker risikoen for dens toksiske effekt på leveren, og den terapeutiske effekten reduseres (akselererer metabolismen av paracetamol). Samtidig administrering av karbamazepin med fenotiazin, pimozid, tioksantener, molindon, haloperidol, maprotilin, clozapin og trisykliske antidepressiva fører til en økning i den hemmende effekten på sentralnervesystemet og en svekkelse av den antikonvulsive effekten av karbamazepin. Monoamin oksidasehemmere øker risikoen for å utvikle hyperpyretiske kriser, hypertensive kriser, anfall, død (før forskrivning av karbamazepin, bør monoamin oksidasehemmere avbrytes minst 2 uker i forveien eller, hvis den kliniske situasjonen tillater det, selv i en lengre periode). Samtidig administrering med diuretika (hydroklortiazid, furosemid) kan føre til hyponatremi, ledsaget av kliniske manifestasjoner. Svekker effekten av ikke-depolariserende muskelavslappende midler (pancuronium). Ved bruk av en slik kombinasjon kan det være nødvendig å øke dosen av muskelavslappende midler, mens nøye overvåking av pasientens tilstand er nødvendig i forbindelse med muligheten for en raskere avslutning av virkningen av muskelavslappende midler. Med samtidig bruk av karbamazepin sammen med levetiracetam ble det i noen tilfeller observert en økning i den toksiske effekten av karbamazepin.

Karbamazepin reduserer etanoltoleransen.

Myelotoksiske medikamenter øker manifestasjonene av medikamentell hematotoksisitet.

Akselererer metabolismen av indirekte antikoagulantia, hormonelle prevensjonsmidler, folsyre; praziquantel, kan forbedre eliminering av skjoldbruskhormoner.

Fremskynder metabolismen til bedøvelsesmidler (enfluran, halotan, fluorotan) og øker risikoen for å utvikle hepatotoksiske effekter; forbedrer dannelsen av nefrotoksiske metabolitter av metoksyfluran. Forbedrer den hepatotoksiske effekten av isoniaeid.

Interaksjon med serologiske reaksjoner. Karbamazepin kan føre til et falskt positivt resultat i høykvalitetsvæskekromatografi (HPLC) -bestemmelse av konsentrasjonen av perfenazin. Karbamazepin og karbamazepin 10,11-epoksyd kan føre til falske positive resultater for trisyklisk antidepressantkonsentrasjon ved polarisering av fluorescensimmunoanalyse..

spesielle instruksjoner

Flere tilfeller av oppkast, diaré og / eller hypotrofi, anfall og / eller respirasjonsdepresjon er rapportert hos nyfødte hvis mødre tok karbamazepin samtidig med andre krampestillende midler (kanskje disse reaksjonene representerer abstinenssymptomer hos nyfødte). Før du ordinerer karbamazepin og under behandlingen, er det nødvendig å studere leverfunksjonen, spesielt hos pasienter som har leversykdom, og eldre pasienter. I tilfelle en økning i eksisterende leverdysfunksjon eller når en aktiv leversykdom vises, bør legemidlet seponeres umiddelbart. Før behandling starter, er det nødvendig å gjennomføre en studie av blodbildet (inkludert telle blodplater, retikulocytter), jernnivået i blodserumet, en generell urinprøve, nivået av urea i blodet, et elektroencefalogram, bestemmelse av konsentrasjonen av elektrolytter i blodserumet (og periodisk under behandlingen, fordi utvikling av hyponatremia er mulig). Deretter bør disse indikatorene overvåkes ukentlig i løpet av den første behandlingsmåneden og deretter månedlig. I de fleste tilfeller er en kortvarig eller vedvarende reduksjon i antall blodplater og / eller leukocytter ikke en forløper for begynnelsen av aplastisk anemi eller agranulocytose. Før du starter behandlingen, så vel som med jevne mellomrom under behandlingen, bør det imidlertid utføres kliniske blodprøver, inkludert telling av antall blodplater og muligens retikulocytter, samt bestemmelse av jernnivået i blodserumet. Ikke-progressiv asymptomatisk leukopeni krever ikke abstinens. Behandlingen bør imidlertid avsluttes hvis det oppstår progressiv leukopeni eller leukopeni, ledsaget av kliniske symptomer på en smittsom sykdom.

Alvorlige dermatologiske reaksjoner er sjelden rapportert med karbamazepin, inkludert Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse (Lyells syndrom).

Karbamazepin bør seponeres umiddelbart hvis overfølsomhetsreaksjoner eller symptomer synes å være mistenkt for å utvikle Stevens-Johnsons syndrom eller Lyells syndrom..

Ved utvikling av alvorlige (i noen tilfeller livstruende pasienter) hudreaksjoner, bør pasienten legges inn på sykehus. I de fleste tilfeller utviklet Stevens-Johnson syndrom og Lyells syndrom de første månedene av medikamentell terapi. Disse reaksjonene utviklet seg i omtrent 1-6 tilfeller per 10 000 nye brukere av stoffet i land med en overveiende kaukasisk befolkning.

Data fra en retrospektiv analyse hos pasienter med japansk statsborgerskap og innbyggere i Nord-Europa har vist en sammenheng mellom alvorlige hudlesjoner (Stevens-Johnson syndrom, Lyells syndrom, utslett av medikamenter med eosinofili og systemiske manifestasjoner, akutt generalisert exanthematous pustulose og makulo-nodulært utslett) hos bærere av HLA-A allelen * 3101 humant leukocyttantigen (HLA) gen og karbamazepinbruk. Frekvensen av HLA-A * 3101-allelet til det humane leukocyttantigengenet (HLA) kan være forskjellig i forskjellige etniske grupper: ca. 2-5% i den europeiske befolkningen, omtrent 10% i japanerne. Allelfrekvensen er mindre enn 5% i befolkningen i Australia, Asia, Afrika og Nord-Amerika, med unntak fra 5% til 12%. Frekvensen på mer enn 15% finnes i noen etniske grupper i Sør-Amerika (Argentina og Brasil), urfolk i Nord-Amerika (Navajo og Siox-stammene, Sanora Seri i Mexico), Sør-India (Tamil Nadu) og 10-15% blant andre urfolk av dataene regionene.

Ved forskrivning av karbamazepin anbefales mulige bærere av HLA-A * 3101-allelen (for eksempel pasienter med japansk statsborgerskap, kaukasiere, indianere, latinamerikanere, folk i Sør-India og arabere) for å utføre genotyping for dette allelet. Legemidlet bør foreskrives til bærere av dette allelet bare hvis fordelene med terapi oppveier den potensielle risikoen.

Genotyping for dette allelet anbefales ikke for pasienter som allerede har fått behandling med karbamazepin, siden alvorlige hudreaksjoner i de fleste tilfeller ble observert i de første månedene av medikamentbruk (uavhengig av tilstedeværelsen av HLA-A * 3101).

I følge en retrospektiv analyse av bruken av stoffet hos pasienter med kinesisk og thailandsk nasjonalitet, er det en sammenheng mellom forekomsten av Stevens-Johnsons syndrom og Lyells syndrom og tilstedeværelsen av HLA-A * 1502 allelen av det humane leukocyttantigenet (HLA) i pasientens genom. Hyppigheten av forekomsten av dette allelet hos kinesiske pasienter er 2-12%, i Thai - omtrent 8%.

Bruken av karbamazepin til pasienter i landene i den asiatiske regionen (Taiwan, Malaysia, Filippinene), hvor det er en høy forekomst av HLA-A * 1502-allelen, en økning i forekomsten (fra "veldig sjelden" til "sjelden") av Stevens-Johnson-syndromet ble funnet. Distribusjonshyppigheten av HLA-A * 1502-allelet er: på Filippinene og blant noen grupper av befolkningen i Malaysia - mer enn 15%. Utbredelsen av HLA-A * 1502-allelet i Korea og India er henholdsvis 2% og 6%. Utbredelsen av dette allelet hos individer i kaukasiske, negroid løp, latinamerikanere, indianere og japanere er ubetydelig (tabletter 200 mg. 10 tabletter i en blemme. 2, 5 eller 10 blisterpakninger sammen med instruksjoner for bruk i en eske.
500,1000,1500 eller 2000 tabletter i en oransje glasskrukke. Hver krukke, sammen med bruksanvisning, er pakket inn i innpakningspapir eller posepapir (til sykehus).