Farmakologisk gruppe - Antidepressiva

Undergruppemedisiner er ekskludert. Muliggjøre

Beskrivelse

Legemidler som spesifikt lindrer depresjon dukket opp på slutten av 1950-tallet. I 1957 ble iproniazid oppdaget, som ble stamfar til en gruppe antidepressiva - MAO-hemmere, og imipramin, på basis av hvilken trisykliske antidepressiva ble oppnådd.

I henhold til moderne konsepter er det i depressive forhold en nedgang i serotonerg og noradrenerg synaptisk overføring. Derfor anses akkumulering av serotonin og noradrenalin i hjernen som en viktig kobling i virkningsmekanismen til antidepressiva. MAO-hemmere blokkerer monoaminoksidase, et enzym som forårsaker oksidativ deaminering og inaktivering av monoaminer. For tiden er to former for MAO kjent - type A og type B, forskjellige i underlag utsatt for deres virkning. MAO type A er hovedsakelig ansvarlig for deaminering av noradrenalin, adrenalin, dopamin, serotonin, tyramin, og MAO type B er ansvarlig for deaminering av fenyletylamin og noen andre aminer. Det er konkurrerende og ikke-konkurrerende hemming, reversibel og irreversibel hemming. Substratspesifisitet kan observeres: en dominerende effekt på deaminasjonen av forskjellige monoaminer. Alt dette påvirker de farmakologiske og terapeutiske egenskapene til forskjellige MAO-hemmere betydelig. Så, iproniazide, nialamid, fenelzin, tranylcypromine kan irreversibelt blokkere type MAO, og pirindol, tetrindol, metralindol, eprobemid, moclobemid, etc. har en selektiv og reversibel effekt på det..

Trisykliske antidepressiva er oppkalt etter sin karakteristiske trisykliske struktur. Mekanismen for deres virkning er assosiert med hemming av gjenopptak av nevrotransmitter monoaminer ved presynaptiske nerveender, noe som resulterer i akkumulering av formidlere i synaptisk spalte og aktivering av synaptisk overføring. Trisykliske antidepressiva reduserer som regel samtidig anfallet av forskjellige nevrotransmitteraminer (norepinefrin, serotonin, dopamin). Nylig har det blitt laget antidepressiva som blokkerer overveiende (selektivt) serotoninopptak (fluoksetin, sertralin, paroksetin, citalopram, escitalopram, etc.).

Det er også såkalte "atypiske" antidepressiva, som skiller seg fra "typiske", både i struktur og i virkningsmekanismen. Det dukket opp preparater av to- og firsyklisk struktur, hvor det ikke ble funnet noen uttalt effekt verken på anfallet av nevrotransmittere eller på aktiviteten til MAO (mianserin, etc.)..

En felles egenskap for alle antidepressiva er deres tymoleptiske effekt, det vil si en positiv effekt på pasientens affektive sfære, ledsaget av en forbedring i humør og generell mental tilstand. Ulike antidepressiva skiller seg imidlertid i summen av deres farmakologiske egenskaper. Dermed kombinerer imipramin og noen andre antidepressiva den thymoleptiske effekten med en stimulerende, mens amitriptylin, pipofezin, fluacizin, klomipramin, trimipramin, doxepin har en mer uttalt beroligende komponent. Maprotiline kombinerer antidepressiv virkning med angstdempende og beroligende effekter. MAO-hemmere (nialamid, eprobemid) har stimulerende egenskaper. Pirlindol, lindrer symptomer på depresjon, viser nootropisk aktivitet, forbedrer de "kognitive" ("kognitive") funksjonene i sentralnervesystemet.

Antidepressiva har funnet anvendelse ikke bare i psykiatrisk praksis, men også for behandling av en rekke neurovegetative og somatiske sykdommer, for kroniske smertesyndromer, etc..

Den terapeutiske effekten av antidepressiva, både for oral og parenteral administrering, utvikler seg gradvis og manifesterer seg vanligvis i løpet av 3-10 eller flere dager etter behandlingsstart. Dette skyldes det faktum at utviklingen av den antidepressive effekten er assosiert med akkumulering av nevrotransmittere i området med nerveender, og med sakte nye adaptive endringer i sirkulasjonen av nevrotransmittere og i følsomheten til hjerne reseptorer for dem..

Selektive serotonin gjenopptakshemmere. Legemidler, reseptfritt

Blant moderne medisiner som brukes til å bekjempe psykiske lidelser og depresjon, bør spesiell oppmerksomhet rettes mot selektive serotoninopptakshemmere. Dette er en spesifikk kategori medisiner som resulterer i høy nevral stimulering og økte nivåer av stimulerende hormon ved synapsen..

Hva er SSRI?

Denne kategorien medisiner ble utviklet i midten av forrige århundre. Serotonin gjenopptakshemmere (SSRI) skiller seg fra trisykliske antidepressiva - psykotropiske medisiner med en spesiell struktur på 3 sykluser.

De helbredende egenskapene til SSRI-preparater er basert på prinsippet om å blokkere gjenopptak av nevroner og monoaminformidlere. Presynaptiske nerveseptorer hemmer synaptisk overføring av impulser, og hemmere forhindrer full opptak av noradrenalin, serotonin og dopamin.

I psykiatrisk terapi brukes medisiner hovedsakelig i dag, hvis handling er rettet mot å blokkere gjenopptak av serotonin..

Hvis bruk av trisykliske hemmere av en eller annen grunn er umulig, foreskrives pasienten “atypiske” antidepressiva med en spesiell formel og virkningsmekanisme. I motsetning til tidligere medisiner har disse 2 og 4 sykluser.

Slike antidepressiva påvirker ikke aktiviteten til mianseriner og nevrotransmittere, men har samtidig tymoleptiske effekter som er karakteristiske for psykotropiske medikamenter, og forbedrer den affektive tilstanden til pasienter, og hjelper til med å heve humøret og stabilisere den psyko-emosjonelle bakgrunnen..

Serotonin gjenopptakshemmere er medisiner som gir flere farmakologiske effekter samtidig. Paroksetin og lignende psykotropiske stoffer støtter ikke bare sentral serotonerg aktivitet, men stimulerer også visse deler av hjernen, og eliminerer følelser av depresjon, ubrukelighet, melankoli, håpløshet og selvmordstanker..

Fluoksetin, doxepin og pipofezin fungerer mer som beroligende midler, maprotilin - som angstdempende, og pirlindol bidrar til å forbedre nootropiske funksjoner, kognitiv virkelighetsoppfatning.

Det skal bemerkes at SSRI ikke umiddelbart gir en terapeutisk effekt. Aktive stoffer akkumuleres i kroppen i løpet av få dager etter bruk. De første endringene i tilstanden blir vanligvis observert hos pasienter den 5.-10. Dagen av innleggelse, uavhengig av metoden for administrering av antidepressiva (oral eller parenteral).

Den psykotropiske effekten oppnås ved å øke konsentrasjonen av nevrotransmittere i nerveender og tilpasningsendringer i mottakeligheten av hjernereseptorer..

Bruksområde

Serotoninhemmere er mye brukt i medisin i dag. I tillegg til psykoterapeutisk behandling, er antidepressiva foreskrevet til pasienter som lider av neurovegetative og somatiske lidelser, alvorlige smertesyndromer ved kroniske sykdommer.

SSRI er stadig oftere inkludert i terapeutiske programmer for å øke libido, eliminere erektil dysfunksjon og problemet med for tidlig utløsning hos menn.

Handlingsmekanisme og farmakologiske egenskaper

Det er mulig å forstå prinsippet om effekten av psykotropiske stoffer fra kategorien av selektive hemmere basert på de grunnleggende fysiologiske prosessene i sentralnervesystemet.

I områdene med overføring av impulser mellom nevrotransmittere dannes en liten depresjon der serotonin akkumuleres. I løpet av forskjellige medisinske studier var det mulig å finne ut at i løpet av depresjonsperioden og deprimerte angsttilstandene hos pasienter, reduseres serotonergiske og noradrenerge reaksjoner..

Virkningsmekanisme for selektive serotonin gjenopptakshemmere

I virkningsmekanismen til psykotrope medikamenter er deres evne til å akkumulere hormoner og forhindre konsentrasjonen av monoaminoksydase, et oksiderende enzym, av stor betydning. Til dags dato er det kjent om eksistensen av to former for dette stoffet, som skiller seg fra hverandre av tilstedeværelsen av underlag.

Den første typen monoaminoksidase nøytraliserer virkningen av hormoner og nevrotransmittere fra hovedgruppen - serotonin, dopamin, adrenalin og andre stoffer produsert av binyrene og endokrine kjertlene. Den andre typen er ansvarlig for deaminering av fenyletylamin.

Videre fremmer medisiner i SSRI-kategorien konkurrerende og ikke-konkurrerende hemming med en reversibel og irreversibel effekt..

Etter at nevrotransmitteren var i stand til å overføre impulsen, anses dens oppgave som fullført. Normalt er det gjenstand for avvikling som unødvendig. Men hvis mekleren ikke selv eliminerer, blokkeres ny informasjon fra de innkommende signalene. Det brukte hormonet forstyrrer reseptorenes ytterligere funksjon.

For å avhjelpe denne situasjonen er det nødvendig å fjerne unødvendige formidlingsmolekyler ved å bruke en av følgende metoder:

  • diffus spredning av partikler;
  • enzymatisk spaltning;
  • serotonin gjenopptak.

Alle disse biokjemiske reaksjonene er komplekse og flertrinns, men det er serotoninopptaksmetoden som er prosessen som kan utløses kunstig ved å ta medisiner. Takket være SSRI-medisiner undertrykkes overflødige molekyler, og virkningen av nevrotransmittere forlenges.

Serotonin gjenopptakshemmere (psykotropiske medikamenter) kalles selektive fordi de virker selektivt.

Legemidlet stimulerer aktiviteten til reseptorer utelukkende for serotonin, som på grunn av medikamentets virkning forlater sin celle og sender signaler til andre molekyler som er i en "sovende" modus. Så snart de begynner å reagere på innkommende impulser, bedres pasientens humør, depresjonen avtar.

For halveringstiden for kjemiske forbindelser som er involvert i gjenopptak av serotonin, og fjerning av disse fra kroppen, er minst 24 timer nødvendig..

Når SSRI er foreskrevet?

I tillegg til depressive forhold, er medisiner for å hemme nevrotransmittere foreskrevet for pasienter med andre psyko-emosjonelle problemer..

SSRI er foreskrevet for kursbruk i tilfelle lidelser som:

  • sosial fobi;
  • nevrotisk angst;
  • hyppigere panikkanfall;
  • tvangstanker;
  • anoreksi;
  • posttraumatisk stress.

I psykiatrisk praksis anbefales antidepressiva til overvektige pasienter for å redusere appetitten. Indikasjoner for å ta serotoninhemmere er perioden med premenstruelt syndrom, psykologiske forstyrrelser i grensen, alkohol- og tobakkavhengighet.

I dag er psykoterapeuter tilbøyelige til å avvike meninger om hensiktsmessigheten av å bruke disse medisinene. Noen eksperter er sikre på at selektive hemmere viser reell effektivitet bare ved milde former for psykiske lidelser, langvarig, overfladisk depresjon, mens andre ikke er i tvil om effektiviteten deres for alvorlighetsgraden av den depressive tilstanden..

Interaksjon med andre medisiner

Med samtidig bruk av selektive hemmere med medisiner fra andre farmakologiske grupper, er det stor sannsynlighet for komplikasjoner. En av dem er serotonin syndrom, som er en livstruende tilstand.

For eksempel er kombinasjonen av trisykliske antidepressiva og nye generasjoner selektive hemmere bare mulig hvis dosen til sistnevnte er minimert. Ellers vil en slik medisinsk "cocktail" ha en generell giftig effekt.

Kombinasjonen av serotoninhemmer med litiumsalter er også farlig, som et resultat av at intensiteten av gjenopptaket av nevrotransmitteren øker, men de negative konsekvensene av påvirkning av tungmetallet blir mer uttalt.

Hvis du tar selektive hemmere samtidig med antipsykotika, vil nivået av antipsykotika i blodet øke og øke graden av muskeltonus og motoriske aktivitetsforstyrrelser..

Serotonin gjenopptakshemmere er forbudt å ta i kombinasjon med antiplatelet midler og antikoagulantia - kombinasjonen av medikamenter øker risikoen for blødning i mage-tarmkanalen.

Kombinasjonen av antidepressiva med ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner og beroligende midler, inkludert de med urteopprinnelse, anses som ugunstig. Det er forbudt å ta selektive hemmere med etanol eller barbiturater..

Begrensninger og kontraindikasjoner

Det er umulig å bruke selektive hemmere sammen med medikamenter fra de farmakologiske gruppene angitt ovenfor..

I tillegg er følgende forhold kontraindikasjoner for bruk av antidepressiva som forårsaker serotoninopptak:

  • predisposisjon for epilepsi;
  • leversvikt;
  • Kronisk nyre sykdom;
  • patologi av det kardiovaskulære systemet i stadium av dekompensasjon;
  • fikk hjerneslag, hjerteinfarkt;
  • neoplasmer i hjernen.

Alle psykotropiske medikamenter er forbudt å bruke i aktiv glaukom. Pasienter med diabetes mellitus er heller ikke foreskrevet selektive antidepressiva.

Begrensning i bruken av medisiner i denne gruppen er magesår og 12 tolvfingertarmsår. I tilfelle av en allergisk reaksjon på et medisin, er det hasterfullt avbrutt. Antidepressiva er også kontraindisert hos gravide og ammende kvinner..

Fordeler med medisiner

Serotonin gjenopptakshemmere - medisiner som er ansvarlige for full funksjon og interaksjon av nevroner i sentralnervesystemet.

Takket være medisiner av denne typen er mange psyko-emosjonelle og kognitive indikatorer stabilisert hos pasienter:

  • humøret stabiliserer seg,
  • forbedrer minnet;
  • generell trivsel øker;
  • appetitten er normalisert;
  • libido kommer tilbake.

Fra serotonin produseres melatonin - et hormon som er ansvarlig for sunn sunn søvn. Med mangel på melatonin kan pasienten lide av søvnløshet. Dermed er SSRI-antidepressiva direkte involvert i å opprettholde riktig søvn og våkenhet..

Den viktige verdien av selektive hemmere er termoregulering, noe som øker funksjonaliteten til skjoldbruskkjertelen og produksjonen av skjoldbruskstimulerende hypofysehormon. Indirekte antidepressiva stimulerer sekresjonen av insulin og tryptofan.

Den samme effekten observeres etter inntak av søtsaker: humøret forbedres på grunn av hoppet i blodsukkeret og følgelig økningen i insulinnivået, noe som medfører en økning i tryptofan og serotoninnivået..

Med en mangel på serotonin vises typiske tegn på depresjon, angst, irritabilitet. Biorhythms kommer på villspor, aktiviteten til sentralnervesystemet hemmes, hodepine oppstår. Antidepressiva hjelper til med å lindre forskjellige syndromer av psykomotoriske lidelser.

Bivirkninger, ulemper

Ved langvarig bruk av selektive hemmere kan pasienten utvikle medikamentavhengighet. Samtidig er abstinenssyndromet typisk ikke bare for SSRI, men også for antidepressiva fra gruppen av monoaminoksidasehemmere. Som et resultat av et plutselig avslag i et trinn fra å ta medisinen videre, er utseendet til spesifikke symptomer mulig..

Uttrekkssyndrom hos selektive hemmere kan vare i flere uker. Uttakets varighet avhenger av legemidlets halveringstid: jo kortere det er, desto vanskeligere er det for pasienten.

Når antidepressiv tilbaketrekning, vanligvis oppstår følgende manifestasjoner:

  • muskel svakhet;
  • hodepine og svimmelhet;
  • kvalme og oppkast;
  • diaré;
  • parestesi,
  • skjelving av hele kroppen;
  • en urimelig følelse av angst;
  • irritabilitet;
  • humørsvingninger;
  • arytmi.

Når medisiner trekkes fra et antall selektive hemmere, utelukkes faktisk ikke muligheten for en midlertidig tilbakevending av de samme symptomene som forårsaket inntaket av disse medisinene. For å forhindre abstinenssyndrom er det nødvendig å slutte å bruke medisinene gradvis, og redusere doseringen i løpet av 2-3 uker.

Serotonin syndrom

Denne tilstanden anses som en potensielt farlig bivirkning. Serotoninsyndrom oppstår når det kombineres med serotonergiske antidepressiva, som inkluderer monoaminoksidasehemmere.

Med serotonin syndrom er forstyrrelser fra følgende systemer mulige:

Fra sentralnervesystemetFra det autonome nervesystemetFra det nevromuskulære og muskel-skjelettsystemet
Irritabilitet og aggresjon, motorisk rastløshet mot bakgrunn av sterk emosjonell opphisselse, hypomani, søvnforstyrrelser, hallusinasjoner, forvirring.Dyspeptiske lidelser, magesmerter, feber, økt svette, hodepine, takykardi, apné, nedsatt blodtrykk.Krampete anfall, alvorlighetsgraden av reflekser, nedsatt koordinering av bevegelser, endring i gang, parestesi, muskelstivhet, skjelving.

På bakgrunn av serotoninsyndrom utvikler myopati ofte, ledsaget av ødeleggelse av muskelfibre, utseendet i urinen til myoglobin - et stoff som dannes i prosessen med nedbrytning av proteiner.

En konsekvens av denne bivirkningen kan også være leverfunksjon, en økning i konsentrasjonen av kalium i blodet, acidose, lungebetennelse og cerebrovaskulær ulykke. For å forhindre utseendet av serotoninsyndrom, er det viktig å ikke kombinere medisiner fra selektive serotoninopptakshemmere som tilhører forskjellige undergrupper, og å ta behandlingsforløp med et intervall på minst 2 uker..

Hvis det oppstår symptomer som indikerer utviklingen av denne komplikasjonen, er medisinen fullført. Hvis de kliniske tegnene på serotonin syndrom ikke forsvinner på egen hånd, får pasienten symptomatisk behandling og avgiftningsterapi.

Liste over reseptfrie legemidler

For alvorlige depressive lidelser og andre patologiske tilstander, forskriver leger potente medisiner fra SSRI-gruppen. Disse psykotropiske medisinene kan bare kjøpes fra apotek med resept..

Til tross for at de lettere tolereres av pasienter enn trisykliske antidepressiva, blir de tatt under tilsyn av spesialister. Basert på dette er det verdt å merke seg flere medisiner som regnes som de sikreste og mest populære..

Selektive hemmere med stimulerende effekt påvirker psyken til pasienter forsiktig og utløser metabolske prosesser. Slike antidepressiva provoserer produksjonen av adrenalin og noradrenalin, lindrer apati og gir energi..

Prozac

Dette er en av de stimulerende hemmere av serotoninopptak, som er foreskrevet til pasienter med depresjon av forskjellige typer, mental utmattelse. Medisinen har en kraftig effekt på sentralnervesystemet, og hjelper til med å stabilisere den emosjonelle tilstanden, stabil stemning og eliminere psykomotorisk utviklingshemning..

I sammensetningen av Prozac er den viktigste aktive ingrediensen stoffet fluoksetin. Kostnaden for en pakke med dette antidepressiva med 14 kapsler er omtrent 550 rubler. I dag selger apotek forskjellige generiske stoffer av dette stoffet eller dets budsjettanaloger (Fluoxetine, Fluval, Profluzak).

I begynnelsen av behandlingen er den optimale dosen 20 mg fluoksetin per dag. Etter 15-20 dagers behandling, etter anbefaling fra lege, kan den daglige dosen av legemidlet økes til 80 mg. Ifølge anmeldelser er Prozac foreskrevet til pasienter med bulimia nervosa. Stoffet gir ofte bivirkninger.

Paxil

Anti-angsteffekten oppnås gjennom gjenopptak av serotonin og paroksetin. Medisiner med denne aktive ingrediensen brukes til behandling av depresjon hos pasienter i forskjellige aldersgrupper. Analoger av Paxil, som har lignende psykotropiske egenskaper, er Adepress, Plizil, Reksetin.

Medisinen er tilgjengelig i tablettform. Prisen på Paxil er minst 700 rubler. for 10 tabletter. Det anbefales at medisinen drikkes 1 gang per dag under frokosten. Tabletten som inneholder 20 mg paroksetin, skal ikke tygges eller knuses før svelging. Paxil brukes i 6-8 uker. Etter avgjørelse fra legen kan behandlingsforløpet forlenges.

fluvoksamin

Serotonin gjenopptakshemmere er medisiner som hjelper pasienten til å komme tilbake til et fullt liv gjennom virkningen av virkestoffene deres på områder av hjernen med ubalanserte kjemiske reaksjoner..

En slik komponent er fluvoxamin. Stoffet finnes i preparatet med handelsnavnet Fevarin. Prisen på medisinen ligger i området 750-900 rubler. for 15 tabletter.

Generelt behandlingsregime

Selektive hemmere tolereres i de fleste tilfeller lett av pasienter, forårsaker ikke kardiotoksiske forandringer, glaukom gir tilbakefall. I motsetning til beroligende midler, som provoserer alvorlig sedering og hypotensjon, kan SSRI brukes på poliklinisk basis..

I de fleste tilfeller anbefales det å ta medisiner fra SSRI-gruppen i minst 10-12 uker. Hyppigheten av innleggelse er 2-3 ganger om dagen. Den positive dynamikken i behandlingen vises 1-1,5 måneder etter behandlingsstart. Doseringen for pasienten bestemmes av legen, idet det tas hensyn til individuelle egenskaper, sykdommens alvorlighetsgrad, alvorlighetsgraden av symptomer, tilstedeværelsen av ytterligere patologier.

De fleste av de selektive hemmere fører til utseendet av bivirkninger på grunn av at nerveseptorer er til stede i nesten alle indre organer..

På bakgrunn av langvarig bruk av SSRI, opplever pasienter kvalme, magesmerter, avføringslidelser og seksuelle lidelser. Tilstedeværelsen av bivirkninger krever ikke ytterligere medisinekorreksjon. Etter et behandlingsforløp løser negative symptomer vanligvis på egen hånd..

Tredje generasjons antidepressiva, som er serotoninopptakshemmere, som alle andre medisiner, har visse ulemper og fordeler. Den farmakologiske virkningen av slike medisiner manifesteres ofte av vellykket korreksjon av den depressive bakgrunnen, men avgjørelsen om utnevnelse bør tas av legen.

Antidepressiva videoer

Hva er viktig å vite om SSRI-antidepressiva:

Selektive serotonin gjenopptakshemmere

For øyeblikket brukes det for behandling av depresjon, spesielt i poliklinisk praksis, relativt nye antidepressiva - selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI), som har betydelig færre bivirkninger enn trisykliske antidepressiva, på grunn av deres selektive effekt på serotoninmetabolisme (selektiv hemning av opptak

SSRI-er er representert av slike medisiner som: fluoksetin (Prozac), fluvoxamin (Fevarin), Sertraline (Zoloft, Stimuloton, Asentra), Paroxetine (Paxil, Rexetin), Cipramil (Citalopram, Cipralex).

I motsetning til TCAer, er et trekk ved virkningen av serotonergiske antidepressiva deres selektive effekt på det serotonergiske systemet, opprinnelig identifisert i laboratorieundersøkelser (Wong D., et al., 1974; Fuller R., et al., 1977). Effektiviteten av SSRI depresjonsterapi er minst 65% (Mulrow D., et al., 2000)

På grunn av affiniteten til disse medikamentene og deres aktive metabolitter for serotoninreseptorer, oppstår en blokkering av serotoninopptak ved nivået av presynaptiske avslutninger, og øker derved konsentrasjonen av mediatoren i det synaptiske spaltet, noe som igjen fører til en reduksjon i syntesen og sirkulasjonen av serotonin (Stark R., et al., 1985).

Den selektive, men ikke-spesifikke for en viss subtype av reseptor (Stahl S., 1993) -virkning av SSRI-er øker ikke alltid effektiviteten av behandlingen, spesielt når det gjelder behandling av pasienter som lider av alvorlig depresjon (Anderson I., Tomenson B., 1994; Burce M., Prescorn S., 1995).

SSRI har helt forskjellige kjemiske strukturer og skiller seg fra hverandre i farmakokinetiske parametere, doseringer og bivirkningsprofiler. Selektiviteten til hemming av gjenopptak reduserer antall bivirkninger, forbedrer toleransen og reduserer hastigheten for å nekte å ta medisiner sammenlignet med TCAs (Anderson I., Tomenson T., 1994).

Tabell Sammenlignende egenskaper hos SSRIs i henhold til intensiteten av effekten av antidepressiva

Et stoff

Effektintensitet

Paroksetin (Rexetine, Paxil)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Tsipramil (cipralex, citalopram, celexa)

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Merk: +++ - betydelig intensitet, ++ - moderat intensitet, + - mild effekt.

Det er nødvendig å understreke den relative sikkerheten til SSRI (færre og alvorlighetsgraden av bivirkninger) og større komfort i behandlingen (mulighet for terapi på poliklinisk basis).

SSRI er også preget av lav toksisitet (risikoen for død ved forgiftning eller overdosering er praktisk talt null), samt muligheten for å bruke medisiner fra denne gruppen hos pasienter med kontraindikasjoner for bruk av TCA (hjerterytmeforstyrrelser, vanskeligheter med vannlating på grunn av prostatahypertrofi, vinklukkende glaukom) ( Mashkovsky M.D., 1997).

Det skal bemerkes at det i litteraturen har vært tilfeller av sentrale og perifere bivirkninger under behandlingen av SSRI-er (Baldessarini R., 1989).

Disse stoffene er dyrere antidepressiva enn andre medisiner som brukes til å behandle depresjon..

De fleste av de selektive serotonin gjenopptakshemmerne (SSRI) er langvarige og brukes i faste doser. Farmakokinetikken til forskjellige representanter for SSRI-gruppen har sine egne egenskaper, avhengig av pasientens alder og somatisk belastning. Så halveringstiden for fluvoxamin øker litt hos eldre pasienter og pasienter med leverpatologi (Raghoebar M., Roseboom H., 1988). Varigheten av halveringstiden for sertralin påvirkes også av alder (Warrington S. 1988), og leverens funksjonelle evner gjenspeiles ganske betydelig på effekten av fluoksetin (Bergstrom M., Lemberg L, et al., 1988).

Kliniske studier med SSRI har vist at de, i likhet med TCA, er effektive i de fleste depressive tilstander, inkludert angst, søvnforstyrrelser, psykomotorisk agitasjon og slapphet. (Levine S. et al., 1987, Dunlop S. et al., 1990, Claghorn J., 1992, Kiev A., 1992).

Tabell Sammenlignende vurdering av den ytterligere terapeutiske effekten av SSRI

Et stoff

Terapeutisk effekt

Fluoksetin (Prozac, Fluxal)

Sertralin (stimuloton, zoloft)

Anxiolytic, antifobic, vegetative-stabiliserende

Tsipramil (cipralex, citalopram)

Paroksetin (Paxil, Rexetin)

Indikasjoner for bruk av SSRI er alvorlig og moderat alvorlig depresjon (enkel type) med mild angst og angst (Pujynski S., et al., 1994; Pujynski S, 1996). I tillegg kan SSRI brukes til å behandle personlighetsforstyrrelser som inkluderer sinne og impulsivitet..

Den medisinske litteraturen understreker følsomheten til vitale forstyrrelser for virkningen av disse antidepressiva (Laakmann G. et al. 1988).

En rekke studier har beskrevet at pasienter der melankoli dominerte i strukturen av syndromet, viste en god terapeutisk respons når de brukte SSRI (Reimherr F. et al., 1990, Tignol G. et al., 1992; Mosolov S.N., Kalinin V.V., 1994).

Gitt den gode toleransen for disse stoffene, anbefales de å bruke i alderdom..

Samtidig bemerker de fleste forskere en ganske høy angstdempende aktivitet av SSRIs (Amin M. et al., 1989; Kiev A., 1992,, Bovin R.Ya., et al. 1995, Ivanov M.V et al. 1995). I de første stadiene av utseendet til SSRI i den innenlandske litteraturen var det indikasjoner på lav effektivitet, og noen ganger til og med en økning i angst ved bruk av SSRI hos pasienter med angstdepresjon (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

De siste årene har det blitt utført studier som gir sammenlignende vurderinger av SSRI med TCA. De fleste forfattere bemerker at aktiviteten til nye forbindelser kan sammenlignes med tradisjonelle medikamenter (Guelri J. et al., 1983; Shaw D., et al., 1986; Hale A. et al., 1991, Fontaine R. et al., 1991 ). Når man sammenligner SSRI med TCA, som tradisjonelt brukes i behandlingen av angstdepressive tilstander, er det som regel indikert at forskjellene i effektiviteten til de studerte medisinene i evnen til å lindre angst ikke er statistisk signifikante (Feighner J., 1985, Laws D. et al., 1990, Avrutsky G.Ya., Mosolov S.N., 1991, Doogan D., Gailard V., 1992).

I følge mange forfattere er SSRIs effektive i en rekke tilfeller når bruken av TCAer var ineffektiv (Weilburg JB et al., 1989, Beasley CM et al. 1990; Ivanov MV et al., 1991; Bovin R. Ya. et al., 1992; Serebryakova T.V., 1994; Bovin R.Ya., et al. 1995). I følge Beasley C., Sayler M. (1990), er pasienter som er resistente mot trisykliske antistoffer mottagelige for nye medisiner..

Det er nødvendig å understreke den større sikkerheten til SSRI sammenlignet med TCAs (færre og mindre alvorlige bivirkninger), større komfort i behandlingen (muligheten for terapi på poliklinisk basis) (Boyer W. Feighner J., 1996).

Når man tar TCAs, blir 30% av pasientene tvunget til å nekte behandling på grunn av alvorlighetsgraden av bivirkninger, mens i tilfelle av forskrivning av nye medisiner, er det bare 15% av pasientene som må avbryte medisininntaket (Cooper G., 1988).

S. Montgomery, S. Kasper (1995) viste at hyppigheten av seponering av medisiner på grunn av bivirkninger var hos 14% av pasientene som ble behandlet med SSRI og 19% - TCA. Fordelen med andre generasjons antidepressiva er spesielt viktig under langtidsbehandling (Medavar T. et al., 1987).

R. Ya. Bovin (1989) peker på den økende risikoen for selvmord i de tidlige stadiene av TCA-terapi. Mens forfatterne i de fleste av studiene på SSRI, gjør oppmerksom på den høye målrettingen av disse medisinene mot selvmord (Fava M. et al., 1991; Cohn D. et al., 1990; Sacchetti E. et al., 1991).

I tillegg til å behandle depresjon, er det økende forsøk på å bruke antidepressiva (fluoksetin, sertralin) i lang tid for å forhindre tilbakefall..

Cohn G.N. et al., (1990), tatt i betraktning den gode toleransen for SA, anbefaler deres bruk i gerontopsychiatry.

Det er ingen enighet om frekvensen av virkning ved bruk av SSRI. I følge utenlandske forfattere blir den kliniske effekten av SSRI oppdaget senere enn TCAer (Roose S, et al. 1994). Samtidig indikerer innenlandske forskere at SSRI har en tendens til en raskere utbrudd av den terapeutiske effekten, sammenlignet med andre antidepressiva (Avrutskiy G.Ya., Mosolov S.N., 1991).

I SSRI-gruppen er forskjellige medikamenter forskjellige i sin styrkestyrke på reseptorer og selektivitetsnivået. Dessuten samsvarer ikke selektiviteten og styrken til handlingen. Det ble funnet at paroksetin er en mer kraftig hemmer av serotoninretur, mens citalopram er mer selektiv. Forskjeller i selektivitet og virkningskraft på reseptorer bestemmer ikke bare egenskapene til den terapeutiske effekten av et bestemt medikament, men også tilstedeværelsen av bivirkninger (Thopas D., et al., 1987; Hyttel G., 1993).

Alt annet er tilbakefall av depresjon hyppigere etter fluoksetinbehandling enn med paroksetin og etter behandling med citalopram enn med sertralin; med nesten like mange tilbakefall under behandling med sertralin og paroksetin.

Siden fluvoxamin og paroxetin har en utpreget beroligende og anti-angst effekt, er de nær i sitt aktivitetsspekter medikamenter som amitriptylin eller doxepin. De fleste av de andre medikamentene, spesielt fluoksetin, minner mer om imipraminprofilen, siden de har en desinhibisjonseffekt og kan øke manifestasjonene av angst og angst (Caley Ch., 1993; Pujynski S., et al., 1994; Montgomery S., Johnson F., 1995 ). I den innenlandske litteraturen er det også indikasjoner på lav effektivitet, og noen ganger til og med en økning i angst når man bruker SSRI hos pasienter med angstdepresjon (Kalinin V.V., Kostyukova E.G., 1994, Lopukhov I.G. et al., 1994, Mosolov S.N., et al., 1994).

På grunn av disinhibisjonseffekten, bør slike medisiner ikke brukes mot angst, angst, motorisk hemning, søvnløshet, selvmordstanker og tendenser. I følge S. Pujynski (1996) er psykotiske depresjonsformer en relativ kontraindikasjon for bruk av SSRI. Feighner J., Bouer W (1988) noterer imidlertid tvert imot den positive effekten av disse stoffene selv i den psykotiske versjonen av depresjon.

De vanligste bivirkningene når du tar serotoninhemmere regnes som gastrointestinale lidelser: kvalme og oppkast, forstoppelse og løs avføring. Noen pasienter opplever vekttap.

Tabell Sammenlignende egenskaper ved SSRIs i henhold til alvorlighetsgraden av bivirkninger

Hvordan depresjon fungerer?

Depresjon (fra Lat. Deprimo - å undertrykke) er en mental sykdom som er preget av en "depressiv triade", som inkluderer følgende lidelser:

1. I den emosjonelle sfæren. Deprimert humør og anhedoni - manglende evne til å glede seg over naturlige ting: mat, alkohol, kommunikasjon, sex osv..

2. I den kognitive sfæren. Negativt selvbilde, negativ opplevelse av verden, negativ syn på fremtiden - dette er den såkalte "kognitive triaden". Triaden inne i triaden + personen er ikke i stand til å vurdere situasjonen tilstrekkelig, kan ikke anvende den tidligere positive erfaringen i å løse problemet.

3. I motorsfæren. Som regel motorisk utviklingshemning, men en omvendt reaksjon kan også observeres - opphisset spenning: pasienten i rolige omgivelser kan hele tiden hoppe opp, vinke armene, stadig endre holdning, eller for eksempel stå opp og forlate midt i en samtale.


Psykiatri: en nasjonal guide. M.: GEOTAR-Media, 2009.1000 s.

Det er tilleggssymptomer: tap eller økt appetitt (vekttap eller økning), søvnforstyrrelser (døsighet eller søvnløshet), tretthet, økt tretthet, etc..

Rundt 800 000 mennesker dør hvert år av selvmord, den nest største dødsårsaken blant folk i alderen 15-29 år.

Fig. 1 Depresjon: Behandling og håndtering av depresjon hos voksne (Oppdatert utgave). Leicester (Storbritannia): British Psychological Society, 2010.

La oss se på en forenklet klassifisering av depressive lidelser (figur 1), som ikke er absolutt, men inkluderer grunnleggende eksempler. Depresjon kan klassifiseres etter årsaken som forårsaket dem (etiologi), og overvekt av visse symptomer, så vel som deres forskjellige kombinasjoner.

I det første tilfellet kan tre kategorier skilles:

1. Psykogen (reaktiv) depresjon er forårsaket av en traumatisk faktor. Denne faktoren vises i pasientens tale. Som regel kan slike depresjoner løse seg på egen hånd etter en tids bortgang, opphør av effekten av faktoren - "tid heles".

2. Endogen - depresjon, som antas å være forårsaket av interne faktorer som ikke kan identifiseres.

3. Somatogenic - forårsaket av patogenesen (mekanismen for utvikling av sykdommen) av forskjellige sykdommer. Det er viktig å ikke forveksle dem med psykogene. For eksempel, hvis en person har depresjon fra bevisstheten om tilstedeværelsen av en slags sykdom, er dette psykogen (reaktiv) depresjon. Somatogene depresjoner er de som er forårsaket av mekanismen til en annen sykdom. For eksempel dreper Parkinsons sykdom nerveceller som produserer dopamin, som igjen spiller en viktig rolle i emosjonell respons. Mangel på dopamin i de områdene i hjernen som er ansvarlig for den emosjonelle responsen fører til depresjon. Et annet eksempel er psoriasis, som kan føre til en nedgang i produksjonen av serotonin (en viktig humørregulator) i sentralnervesystemet, og dermed øke risikoen for å utvikle depressive lidelser..

I henhold til det dominerende symptomet på depresjon kan det være: engstelig, melankolsk, adynamisk, bedøvelse (opplever mangel på følelser - "emosjonell anestesi") - dette er eksempler på "enkle depresjoner".

"Komplekse depresjoner" kombinerer symptomer på depresjon og andre psykopatologier: depresjon med vrangforestillinger, hallusinasjoner, katatoniske, maskerte - symptomer maskeres som sykdommer i indre organer eller på annen måte "somatisert" - hodepine, magesmerter, hjerte, etc..

Kompleksiteten i behandlingen av depressive lidelser ligger i mangelen på fullstendig utvinning i tilfelle alvorlige eller kompliserte former for depressive lidelser. Men det er også mulig selvoppløsning av denne sykdommen, hvis forløpet ikke er alvorlig, er det ingen komplikasjoner i form av symptomer på andre psykopatologier, etc..


Arten av forløpet av depressive lidelser

Etter et vellykket forløp av medikamentell og psykoterapi begynner en periode med remisjon, som er ledsaget av enten svekkelse (delvis remisjon) eller fullstendig forsvinning av symptomer (fullstendig remisjon) av sykdommen. I løpet av aktiv behandling og delvis eller fullstendig remisjon er det fare for gjentakelse av symptomene på sykdommen - tilbakefall.

I tillegg er det risiko for tilbakevendende depresjonsepisoder etter full bedring fra den første episoden. Gjentatte episoder kan være preget av et sett andre symptomer og et mer alvorlig forløp. Sykdommen kan bli kronisk. Ofte er den første episoden av en depressiv lidelse psykogen (reaktiv), og gjentas (hvis problemet er uoppløselig, var den traumatiske faktoren for sterk eller langvarig) - endogen.

Serotonin, noradrenalin og dopamin

Figur 2 oppsummerer hovedparametrene i monoamin-teorien om depresjon. Formler av monoaminer er gitt for å forklare navnet på denne gruppen av stoffer - de inneholder bare en aminogruppe (-NH2).

Rollen til monoaminer i utviklingen av depressive symptomer

Fig. 2 Monoamin teori om depresjon

* En annen NH-gruppe i serotonin er ikke en aminogruppe, den er en del av indol heterosyklus.

Det antas at rollen til monoaminer i dannelsen av individuelle symptomer på depresjon er heterogen. Så for skyldfølelser og verdiløshet, selvmordstanker, samt nedsatt appetitt, kan serotoninmangel være ansvarlig. Dopamin og noradrenalin er ansvarlig for apati, utøvende dysfunksjon og tretthet.

En mangel på alle monoaminer i komplekset indikerer deprimert humør, psykomotorisk dysfunksjon og søvnforstyrrelse.


Fig. 3 Saltiel P.F., Silvershein D.I. Major depressive disorder: mekanismebasert forskrivning for personlig medisin // Neuropsychiatr Dis Treat. 2015. 11. s. 875–88.

Figur 3 viser de deler av hjernen der funksjonssvikt av monoaminer som presenteres fører til utvikling av depressive symptomer..

Som sagt, alle moderne klinisk effektive antidepressiva er skapt innenfor rammen av monoamin-teorien om depresjon..

antidepressiva

Konvensjonelt kan virkningsprinsippet til antidepressiva deles inn i to grupper:

1. Legemidler som øker konsentrasjonen av monoaminer (hovedsakelig serotonin og noradrenalin) i hjernen;

2. Midler som tar på seg funksjonen til monoaminer (hovedsakelig serotonin) ved å stimulere spesifikke reseptorer.

La oss vurdere nærmere de viktigste gruppene av molekylære mekanismer for antidepressiva. Figur 5 viser den synaptiske kontakten mellom to nerveceller: over - nerveavslutningen på en nevron (synapse), under - en annen nervecelle som mottar signalet.

Grunnleggende molekylære mekanismer for antidepressiva i sammenheng med monoaminhypotesen om depresjon

Fig. 5. Medikamentell behandling av depresjon og angstlidelser. Goodman og Gilmans farmakologiske basis for terapeutika. Tolvte utgave. 2011. Stahl S.M. Grunnleggende psykofarmakologi av antidepressiva. Del 1: Antidepressiva har syv forskjellige virkningsmekanismer // The Journal of Clinical Psychiatry. 1998. 59. Suppl 4. S. 5-14.

I nerveceller syntetiseres nevrotransmittere (serotonin og noradrenalin), ved hjelp av hvilke celler som overfører et signal til hverandre. Utgangsmaterialet for syntesen er de essensielle aminosyrene L-tryptofan og L-fenylalanin. Etter syntese blir formidlere pakket inn i spesielle granuler - vesikler, der de beveger seg til nerveenderne (synapser) og blir deponert der.

Etter at cellen har fått en viss stimulans, blir formidlere frigjort fra nerveavslutningene (synapse) i synaptisk spalte - gapet mellom to nerveceller. På overflaten av cellen som "mottar" signalet, er det spesielle proteinformasjoner - reseptorer (i dette tilfellet serotonin og adrenergiske reseptorer), som binder seg til en formidler. Etter binding aktiverer (stimulerer) mekleren den korresponderende reseptoren, noe som fører til en endring i metabolske prosesser inne i cellen og følgelig endrer funksjonen (forbedrer eller undertrykker).

Etter å ha oppfylt sin funksjon, blir 80% av mediatoren fanget tilbake i nervecellen, der en del av mediatoren blir ødelagt av enzymet monoamine oxidase type A (MAO-A), og en del blir igjen pakket i vesikler for gjenbruk. Gjenopptak av en mekler kan redusere energikostnadene for syntese av en formidler fra aminosyrer betydelig.


Fig. 6 Ulemper oppveier og rettferdiggjør søket etter nye hypoteser og mål.

Kort om hvordan antidepressiva fungerer


1. Krenk gjenopptaket av mekleren i nerveavslutningen, og øker dermed konsentrasjonen i synaptisk spalte og øker effekten på reseptorer. Det er mulig både et separat brudd på gjenopptak av serotonin (fluoksetin, fluvoxamin, paroksetin) og noradrenalin (reboksetin, atomoksetin), og en samtidig brudd på opptaket av begge formidlere (amitriptylin).

2. Øk frigjøringen av nevrotransmittere fra nerveender (mirtazapin og for tiden forbudt tianeptin).

3. Undertrykke aktiviteten til MAO-A-enzymet og dermed bevare mediatoren fra ødeleggelse (moclobemid).

4. Stimulerer subtype 1 serotoninreseptorer (vilazodon), hvis aktivering er assosiert med lindring av depressive symptomer ("gode" reseptorer).

5. Blokker serotoninreseptorer av type 2 ("dårlige" reseptorer), som er ansvarlige for utvikling av angst og depressive symptomer (trazodon).

Depresjon og stress

For øyeblikket tildeles stress rollen som en av de utløsende mekanismene til affektive lidelser (forstyrrelser i den emosjonelle sfæren, affekten), inkludert depressive. Det antas at det ikke er en enkelt og alvorlig stressende hendelse som er farlig, men mindre intens og konstant eksponering for stress, spesielt hverdagens uforutsigbare stressende hendelser. Det er umulig å tilpasse seg en så stressende effekt, og det fører til kronisk aktivering av forsvarsmekanismer og tilpasning med deres påfølgende uttømming..

En av de viktigste komponentene i kroppens fysiologiske respons på stress er hypothalamic-hypofysen-binyre-aksen (fig. 7).


Fig. 7. Varghese F. P. & Brown E. S. Hypothalamic-hypofysen-binyreaksene ved alvorlig depressiv lidelse: En kort grunner for leger i primæromsorgen // Primæromsorgskompanjon til Journal of Clinical Psychiatry. 2001,3 (4). S. 151-155.

Sekvensiell stressaktivering av de sentrale strukturer (mandlene - hypothalamus - hypofysen) fører til produksjon av binyrebarkhormoner - glukokortikoider (kortisol) - stresshormoner. De sistnevnte er i stand til å virke på hjernestrukturer (ansvarlig for den emosjonelle stressresponsen (prefrontal cortex og hippocampus)) og forstyrre nevroplastisitetsprosesser.

Nevroplastisitetsforstyrrelser *

* Nevroplastisitet er hjernens evne til å tilpasse seg endringer gjennom omorganisering, under normal utvikling og under patologiske forhold.

Fig. 8 Fuchs E., Flügge G. Neuroplasticitet for voksne: Mer enn 40 års forskning // Neural plasticity. 2014. Artikkel-ID 541870. Doi: 10.1155 / 2014/541870; Joyce Sh. Neuroplasticity and Clinical Practice: Building Brain Power for Health // Frontiers in Psychology. 7 (2016): 1118. PMC. Web. 7. Mai 2017. Zilles K. Neuronal plastisitet som en adaptiv egenskap til sentralnervesystemet // Annals of Anatomy. 1992. Vol. 174. Nei. 5. s. 383–391.

De viktigste i forbindelse med depressive lidelser er den prefrontale cortex, amygdala og hippocampus..

Samspillet mellom hjernestrukturer er normalt

Fig. 9. Gorman J.M., Docherty J.P. En hypotese rolle for dendritisk ombygging i etiologien for humør og angstlidelser // The Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22: 3. S. 256-264

Normalt, når det er en fullverdig forbindelse mellom nevronene i disse strukturer, behandler den prefrontale cortex informasjon mottatt fra hippocampus (hukommelse, emosjonell farging av minner og hendelser). Amygdalaen er strukturen som er ansvarlig for følelsen av frykt. Normalt undertrykkes overdreven aktivitet av denne strukturen av den prefrontale cortex..

Det er kjent at mot bakgrunn av depressive lidelser forstyrres nevroplastisitetsprosesser, spesielt antallet kontakter mellom nerveceller synker, hastigheten på impulsoverføring endres, og antallet nevroner synker. I tillegg bemerkes en reduksjon i volumet av hippocampus og prefrontal cortex mot bakgrunn av depresjon. Slike endringer bidrar til forstyrrelse av den normale funksjonelle forbindelsen mellom de presenterte strukturer..

Depresive symptomer kan tilsynelatende formidles av disse endringene: ukontrollerbar angst, som ofte forekommer hos pasienter med depresjon, kan skyldes mangel på hemming av amygdala av den prefrontale cortex..

Interaksjon mellom hjernestrukturer i depresjon (teori)

Fig.11. Gorman J.M., Docherty J.P. En hypotese rolle for dendritisk ombygging i etiologien for humør og angstlidelser. Journal of Neuropsychiatry and Clinical Neurosciences. 2010.22 (3). S. 256-64. N. V. Kudryashov Eksperimentell studie av psykotropisk aktivitet av derivater av pyrazolo [c] pyridin GIZH-72 og pyrrolodiazepin GMAL-24 under forhold med uforutsigbar kronisk moderat stress / avhandling av kandidaten til biologiske vitenskaper. 03.14.06. M., 2016.198 s.

Manglende evne til å vurdere situasjonen tilstrekkelig og bruke tidligere positive erfaringer er et resultat av et brudd på forbindelsen mellom den prefrontale cortex og hippocampus. Nedsatt hippocampusvolum kan forklare unormalt lavt humør.

Mekanismer for regulering av nevroplastisitet mot bakgrunn av depressive lidelser

En viktig regulator av nevroplastisitetsprosesser er hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF), hvis nivåer avtar på bakgrunn av stress og depresjon..

Stresshormoner, som kortisol, et glukokortikosteroid produsert av binyrebarken, kan også fungere som negative regulatorer for nevroplastisitet. Det er velkjent at de mest brukte antidepressiva (ved kronisk bruk) er i stand til å øke BDNF-nivåene, og dette ser ut til å være en del av deres terapeutiske virkning..

Egenskapene til hjernens nevrotrofiske faktor (BDNF *) og utsiktene til bruk av den som antidepressiv


Fig. 13 Castrén E., Rantamäki T. Rollen til BDNF og dets reseptorer i depresjon og antidepressivt medikamentell virkning: Reaktivering av utviklingsplastisitet // Developmental Neurobiology. 2010.70 (5). S. 289–97.

* BDNF spiller en viktig rolle i mange psykopatologier, inkl. og depresjon. Bruken av BDNF i seg selv er umulig på grunn av flere årsaker (som er listet opp på figuren).

I tillegg til antidepressiva er det andre faktorer som bidrar til en økning i BDNF-nivåer i sentralnervesystemet, og de sammenfaller med den positive stimuli av nevroplastisitet - læring, trening, nye opplevelser, kosthold, etc. Dessuten kan disse faktorene ofte utfylle medikamentell terapi for depressive lidelser..

Figur 14 presenterer data om studien av antidepressiva egenskapene til selve BDNF i dyremodeller (rotter). Siden BDNF ikke selv kan trenge inn i hjernen (gjennom blod-hjerne-barrieren) når den ble administrert perifert, ble BDNF injisert direkte i hjernen i eksperimenter.

Studie av de antidepressive egenskapene til hjernens nevrotrofiske faktor (BDNF) i dyremodeller

Fig. 14 Eisch A.J., Bolaños C.A., de Wit J. et al. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor i den ventrale midthjernen-kjernen accumbens-banen: en rolle i depresjon // Biologisk psykiatri. 2003.54 (10). S. 994-1005; Shirayama Y., Chen A.C., Nakagawa S., Russell D.S., Duman R.S. Hjerneavledet nevrotrofisk faktor gir antidepressive effekter i atferdsmodeller av depresjon. Journal of Neuroscience. 2002.22 (8). S. 3251–61.

1. Introduksjon til hippocampus. Hovedideen var å målrette BDNF i hjerneområdet som var ansvarlig for nevrogenesen (dentate gyrus i hippocampus er en av de såkalte “neurogene nisjene”). Etter administrering ble dyrenes depressivlignende atferd vurdert. (Evaluer den dysforiske komponenten av depresjon. Dyr (rotter eller mus) plasseres i en sylinder med vann, hvorfra det er umulig å komme seg ut på egen hånd. Etter en stund erstattes dyrets aktive forsøk på å komme ut av sylinderen med en "tilstand av fortvilelse" (dyret er i vannet med praktisk talt ingen bevegelse.)

Å redusere dyrets immobilitet (immobilisering) anses som et korrelat av den antidepressive effekten. BDNF utøvde en antidepressiv effekt etter injeksjon i dentate gyrus (neurogen nisje) og CA3-sonen i hippocampus (nevronene i denne sonen sikrer interaksjonen mellom dentate gyrus og andre områder i hippocampus).

2. Da BDNF ble injisert i det ventrale tegmentale området (sonen som var ansvarlig for produksjon av dopamin og lider av depressive lidelser), ble den motsatte effekten registrert - en økning i depressivlignende oppførsel.

etterligninger

Siden det ikke er mulig å bruke BDNF selv som et medikament, utvikles et medikament basert på denne faktoren. Spesielt ble de aktive stedene til BDNF-molekylet godt studert (den romlige strukturen, som navnet antyder, er en sløyfe. Fig. 15).

BDNF-mimetikk (stoffer som etterligner aktiviteten) studeres for tiden aktivt.

Utvikling av nye generasjonsmedisiner basert på hjernens nevrotrofisk faktor (BDNF)

Fig. 15 Fletcher J.M., Morton C.J., Zwar R.A. et al. Design av en konformasjonsdefinert og proteolytisk stabil sirkulær mimetikk av hjerneavledet nevrotrofisk faktor // The Journal of Biologisk kjemi. 2008.283 (48). S. 33375–83. Massa S. M., Yang T., Xie Y. et al. V Liten molekyl BDNF-mimetikk aktiverer TrkB-signalering og forhindrer nevronal degenerasjon hos gnagere // The Journal of Clinical Investigation. 2010.120 (5). S. 1774–85. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressiv effekt av det originale BDNF-mimetiske, dimere dipeptidet med lav molekylvekt GSB-106 // Acta Naturae. 2013.4 (19). S. 116–120.

Antidepressiva egenskaper ved peptidmimetikk av 4 løkker av hjernens nevrotrofiske faktor (BDNF) - forbindelser GSB-106

Fig. 16. Seredenin S.B., Voronina T.A., Gudasheva T.A. et al. Antidepressiv effekt av det originale BDNF-mimetiske, dimere dipeptidet med lav molekylvekt GSB-106 // Acta Naturae. 2013.4 (19). S. 116–120.

GSB-106 er et stoff av peptidstruktur, det er en mimetikk av 4 løkker av BDNF (innenlandsk utvikling). Stoffet har en antidepressiv effekt i dyremodeller under forskjellige administrasjonsmåter. For øyeblikket blir det utført omfattende studier av de farmakologiske egenskapene til denne forbindelsen med sikte på å skape en ny generasjon antidepressiva basert på den..

Neurogenese * og depresjon

* Neurogenesis er en flertrinns prosess for dannelse av nye nerveceller i det modne sentralnervesystemet, som er en adaptiv funksjon av nervesystemet.

Fuchs E., Flügge G. Neuroplasticitet for voksne: mer enn 40 års forskning // Neural plasticity. 2014. Artikkel-ID 541870, doi: 10.1155 / 2014/541870

I figur 17 viser vi de neurogene sonene (nisjene) hos pattedyr:

1) Hippocampusens dentate gyrus

2) luktpærer

3) Subventrikulær sone

Det antas at den viktigste neurogene nisje hos mennesker er hippocampus (dentate gyrus).
Stress, som regnes som en av de viktigste utløsende stimulansene av depressive lidelser, fører til en reduksjon i BDNF-nivåer og en økning i kortisol, som igjen øker effekten av glutamat på sentralnervesystemet..

Til sammen undertrykker disse endringene hippocampal neurogenesis og fører til en reduksjon i hippocampal volum. Under påvirkning av glutamat er det også mulig å aktivere apoptose (programmert død av nerveceller). Hvis nevrogenesen er nedsatt, kan hjernen ikke helt kompensere for tapene og depressive symptomer utvikler seg.

Glutamat er en av de viktigste eksiterende aminosyrene i sentralnervesystemet. Svikt i nevroplastisitet under påvirkning av overdreven glutamatvirkning ser ut til å være assosiert med en kompenserende respons. Nevroner "fjerner" unødvendige forbindelser og dør (apoptose) for å beskytte sentralnervesystemet mot overopphisselse og påfølgende skadelige konsekvenser av denne prosessen.

Det er et kjent faktum at antidepressiva kan stimulere neurogenese, men mekanismene som ligger til grunn for dette fenomenet er ikke fullt ut forstått til dags dato. Det er kjent at alle grupper av antidepressiva virker på monoaminsystemet i hjernen og gjør opp for funksjonsmessige eller materielle mangler ved serotonin og norepinefrin. I tillegg øker medisiner i denne farmakologiske gruppen nivåene av hjernens nevrotrofiske faktor.

Antidepressiva kan stimulere neurogenese

Stimulering av nevrogenesen er karakteristisk for antidepressiva, uavhengig av deres virkningsmekanisme, kjemiske struktur eller klasse. Derfor bør jakten på mekanismer for regulering av neurogenese utføres i egenskapene som er felles for alle antidepressiva. Disse vanlige egenskapene er aktiviteten til antidepressiva mot serotonin og noradrenalin..

I dag dannes ideen om serotonins rolle i reguleringen av hippocampal neurogenese..

Mulige mekanismer for nevrogen aktivitet av antidepressiva

Fig. 20. Alenina N., Klempin F. Serotonins rolle i voksen hippocampal neurogenese. Atferdshjerneforskning. 2015.277. S. 49-57.

Først mottar dentate-gyrusen i hippocampus serotoninregulering fra suturens store kjerner (en ansamling av nerveceller som produserer serotonin; er lokalisert i hjernestammen) både direkte og gjennom interneuroner som bærer forskjellige undertyper av serotoninreseptorer på overflaten..

For det andre ble serotoninreseptorene 1A subtype funnet på stamcellene selv, noe som indikerer serotonins potensielle evne til å regulere stamceller i hjernen.

Mekanismer til nevrogen aktivitet av antidepressiva

Som vist i eksperimentelle studier (i dyr og cellekulturer), er selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI, et klassisk medikament fra denne gruppen - fluoksetin) i stand til å stimulere stadium av spredning av neurogenese i hippocampus.

Den foreslåtte mekanismen er en økning i konsentrasjonen av serotonin (5-HT - serotonin, aka 5-hydroksytryptamin) i sentralnervesystemet og påfølgende (forbedret) stimulering av neurogenese med serotonin.

Serotoninreseptorer 1A-subtype (5HT1A-reseptorer) kan også tjene som potensielle mål for antidepressiva i prosessen med neurogenese. Disse antagelsene stemmer overens med dataene om den positive (terapeutiske) effekten av aktivering av serotonin 5-HT1A reseptorer av antidepressiva (for eksempel vilazodon) på bakgrunn av depressive lidelser..

Et annet argument som gjør at vi kan se på stimulering av neurogenese som den viktigste virkningsmekanismen til antidepressiva er tilfeldigheten i tiden mellom middeltiden for begynnelsen av den terapeutiske effekten (fra 2 til 7 uker) og hele syklusen av neurogenese (3–7 uker).

I tillegg til disse mekanismene, har SSRI-antidepressiva også vist seg å øke BDNF-nivåene, men mekanismene for denne effekten forblir ukjente..

Effekt av fluoksetin (Prozac) på nevrogenesen av ikke-menneskelige primater

Fig. 22. Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendigheten av Hippocampal neurogenese for terapeutisk virkning av antidepressiva hos voksne ikke-humane primater // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Studier med primater (den mest relevante dyremodellen) har vist evnen til fluoksetin (handelsnavn Prozac) til å stimulere neurogenese under stress (i dette tilfellet ble det brukt en isolasjonsstressmodell). Figur 22 viser at fluoksetin økte (statistisk signifikant) proliferasjonshastigheten (delingen) av nervestamceller i primat-hippocampus..

Effekter av fluoksetin på neurogenese i ikke-menneskelige primater

Fig. 23. Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendigheten av Hippocampal neurogenese for terapeutisk virkning av antidepressiva hos voksne ikke-humane primater // PLoS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Eksponering for stress førte til en nedgang i det granulære laget av dentate gyrus i hippocampus, den viktigste neurogene sonen i primat hjernen. Administrering av fluoksetin på bakgrunn av stresseksponering forhindret denne endringen og opprettholdt det normale volumet til denne strukturen (totalvolum).

Effekter av fluoksetin på neurogenese i ikke-menneskelige primater

Korrelasjon mellom anhedoni (depressivlignende atferd) og nevrogenes

Perera T.D., Dwork A.J., Keegan K.A., et al. Nødvendigheten av Hippocampal neurogenese for terapeutisk virkning av antidepressiva hos voksne ikke-humane primater. PLOS ONE. 2011.6 (4): e17600. doi: 10.1371 / journal.pone.0017600.

Det ble funnet at det er en sammenheng mellom stimulering av nevrogenesen ved hjelp av fluoksetin og forebygging av utvikling av depressiv atferd (anhedoni).

Når man studerer effekten av fluoksitin på neurogenesen til ikke-humane primater, ble det oppnådd en signifikant sammenheng mellom en reduksjon i neurogenese (forårsaket av stress) og en økning i depressivlignende oppførsel hos primater (anhedonia, som ble bestemt av en kombinasjon av forstyrrelser i sosial og spiselig atferd), samt en sammenheng mellom stimulering av neurogenesis av fluoxetine og fraværet av depressive. -lignende oppførsel.

Norepinephrin er en annen viktig monoamin, som sammen med serotonin er i stand til å delta i reguleringen av hippocampal neurogenesis.

Mulige mekanismer for nevrogen aktivitet av antidepressiva

Fig. 25 Jhaveri D. J., Mackay E. W., Hamlin A. S., et al. Norepinephrine aktiverer direkte voksne hippocampal forløpere via β3 adrenerge reseptorer // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

I studier på kulturer av hippocampale nevroner ble det vist at noradrenalin (i motsetning til serotonin) økte antallet stamceller. Som tidligere påvist, påvirket ikke serotonin mengden, men spredningstakten..

I tillegg til kvantitative forandringer, forårsaket noradrenalin også kvalitative forandringer - det økte størrelsen på nevrofærer, noe som er tydelig vist i et elektronmikroskopbilde (se fig. 26).

Mulige mekanismer for nevrogen aktivitet av antidepressiva

Fig. 26. Jhaveri D. J., Mackay E. W., Hamlin A. S., et al. Norepinephrine aktiverer direkte voksne hippocampal forløpere via β3 adrenerge reseptorer // The Journal of Neuroscience. 2010.30 (7). Z. 2795-2806. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3780–09.2010.

Rollen til gliaceller i dannelsen av depressive lidelser

Tidligere undersøkte vi endringer i nevroner, men ignorerte glialcellenes rolle i dannelsen av depressive lidelser. Likevel indikerer eksperimentelle og kliniske studier en mulig rolle glialcellepatologi i patogenesen til depresjon..

Rollen til glia i dannelsen av depressive lidelser

Fig. 27. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og Glial Pathology in Depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Forskerne presenterte et diagram over patogenesen av depressive lidelser med deltagelse av glia (fig. 27).

Genetisk disposisjon kan omfatte: arvelig faktor (tilstedeværelsen av en depressiv lidelse hos en av foreldrene øker barnets risiko for denne sykdommen); genpolymorfisme: BDNF, en serotonintransportør (som er involvert i gjenopptak av serotonin i nerve- og gliaceller), serotoninreseptorer, serotoninsynteseenzymer (type 2 tryptofanhydroksylase).

Genetisk sårbarhet kombinert med miljø- og stressfaktorer skaper et gunstig miljø for dannelse av depressiv lidelse.

Forskere har funnet at rollen som gliaceller ikke er den samme hos unge og eldre pasienter (fig. 28). Glialceller kan spille en viktig rolle i patogenesen av de tidlige stadiene av depressive lidelser, noe som kan forårsake en markant reduksjon i antall pyramidale nevroner i en senere alder..

Rollen til gliaceller i dannelsen av depressive lidelser er ikke den samme hos unge og eldre pasienter

Fig. 28. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og Glial Pathology in Depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Spesielt øker tap av glialcellefunksjon i ung alder risikoen for tilbakevendende episoder av depresjon i alderdommen, men et underskudd av pyramidale nevroner snarere enn gliaceller vil seire..


Fig. 29. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og Glial Pathology in Depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Denne dynamikken er i samsvar med en av de viktigste funksjonene i gliaceller - absorpsjonen av overflødig glutamat fra synaptisk spalte (kontakt mellom nerveceller). Glutamat er en av de viktigste eksitatoriske nevrotransmitterne i sentralnervesystemet, og overdreven virkning kan føre til nedsatt nevroplastisitet og eksitotoksisitet (nevrotoksisitet assosiert med overdreven eksitasjon; tilsynelatende er det en beskyttende reaksjon av nerveceller fra overopphisselse - antall neuroner og forbindelser mellom dem avtar).

Glialceller inneholder et transportørprotein som er involvert i overføringen av glutamat fra synaptisk spalte til glialcellen, der glutamat metaboliseres.


Fig. 30. Rajkowska G., Miguel-Hidalgo J. J. Gliogenesis og Glial Pathology in Depression // CNS & Neurological Disorders Drug Target. 2007.6 (3). S. 219-233.

Eksponering for stress, kombinert med andre faktorer, fører til:

1. Nedgang i antall gliaceller i strukturene i det limbiske systemet i hjernen;

2. Overproduksjon av glutamat.

Dermed dannes et overskudd av denne eksitatoriske nevrotransmitteren, som er en negativ modulator av nevroplastisitet (dette antas å være en del av en kompensatorisk respons som beskytter nervesystemet mot overeksitasjon).

Funksjonen til glialceller er ikke begrenset til absorpsjon av glutamat, de er også involvert i produksjonen av nevrotrofiner, spesielt BDNF (fig. 31).

Samlet fører en mangel på nevrotrofiner og et overskudd av glutamat til nedsatt nevroplastisitet og depressivlignende endringer (reduksjon i volumet av hippocampus og prefrontale cortex, forstyrrelse av den normale funksjonelle forbindelsen mellom strukturene i den limbiske sirkelen).

I sammenheng med dette konseptet er det også mulig å finne forklaringer på den terapeutiske effekten av antidepressiva (fig. 32):

1. Antidepressiva er i stand til å "dempe" effekten av stress ved å normalisere aktiviteten til hypothalamic-hypofysen-binyre-aksen;

2. Øk konsentrasjonen av BDNF i sentralnervesystemet;

3. Stimulere nevroplastisitetsprosesser.

Figur 33 presenterer et generalisert diagram over depressive lidelser som bygger på begrepet stressmediert nevrodegenerasjon. Det kan sees at antidepressiva okkuperer nisjen til “stresskorrigerere”. Med alle fordelene og det terapeutiske potensialet som er tilgjengelig, er ikke antidepressiva alltid effektive for å eliminere depressive symptomer..

Det er såkalte former for depressive lidelser som er resistente mot farmakoterapi. De prøver å forklare dette fenomenet med forskjellige stressfaktorer, og av forskjellig styrke og varighet av stresseksponering, og av individuelle egenskaper (mutasjon av mål for antidepressiva). Men det er bare en generell konklusjon fra denne situasjonen - det er nødvendig å søke etter fundamentalt nye mål for farmakoterapi av depressive lidelser..

Nye trender i antidepressiva

En lovende retning ser ut til å være effekten på glutamatsystemet, hvis vi betrakter denne nevrotransmitteren som et av nøkkelelementene i patogenesen til depressive lidelser. Innenfor rammen av denne retningen har man oppnådd betydelig suksess - en grunnleggende ny antidepressant er blitt opprettet, som ved sin mekanisme er en blokkering av glutamat-NMDA-reseptorer og forhindrer overdreven aktivitet av denne aminosyren. Antidepressiva Rapasintel har nå bestått kliniske fase I og II kliniske studier, der den har vist høy effektivitet og anses som en behandling for resistente former for depressive lidelser..

Innenfor rammen av den glutamatergiske teorien om depressive lidelser, kan man også vurdere rollen som den viktigste hemmende mediatoren i sentralnervesystemet - gamma-aminobutyric acid (GABA eller GABA).


Fig. 34. Möhler H. GABA-systemet i angst og depresjon og dets terapeutiske potensiale // Neurofarmakologi. 2012. Jan. 62 (1). S. 42-53.

GABA er den funksjonelle motsatsen til glutamat og er i stand til å begrense dens eksiterende virkning, derfor synes vurderingen av GABAs rolle ved depressive lidelser å være ganske logisk.

Det er fastslått at det på bakgrunn av depressive lidelser er en mangel på kortikale nivåer av GABA og dets reseptorer. Spesielt kan glutamatproduserende pyramidale nevroner inhiberes av interneuroner som produserer GABA. GABA implementerer sin hemmende effekt ved å aktivere GABA-A-reseptoren.


Fig. 35. Möhler H. GABA-systemet i angst og depresjon og dets terapeutiske potensiale // Neurofarmakologi. 2012. Jan. 62 (1). S. 42-53.

Strukturen til GABA-A-reseptoren er vist i figur 35. Reseptoren består av 5 underenheter (2a, 2β og y), hver underenhet har en undertype, for eksempel er 6 varianter av a-underenheter kjent. Kombinasjonen av forskjellige underenhetsvarianter bestemmer undertypen til GABA-A-reseptoren.

Rollen til GABA bekreftes av effektiviteten til den positive modulatoren av GABA-A-reseptoren, eszopiclon. Målet for dette stoffet er GABA-A-reseptorer, som inneholder a2- og α3-underenheter. Eszopiklon brukes noen ganger i kombinasjon med antidepressiva og lindrer depressive symptomer betydelig, selv etter tilbaketrekning av antidepressiva. Det antas at dets terapeutiske effekt er assosiert med en svekkelse av funksjonen til glutamat. Interessant nok har andre positive modulatorer av GABA-A-reseptoren (som krever tilstedeværelse av andre varianter av a-underenheter, for eksempel zolpidem) ikke lignende aktivitet..

Og i det presenterte skjemaet (fig. 37) oppsummerer vi dataene om svekkelsen av nevroplastisitetsprosessene og utviklingen av depressive symptomer..

1) Undertrykkelse av nevroplastisitetsprosesser er ikke strengt spesifikt for depressive lidelser, men observeres i andre psykopatologier (schizofreni, bipolar affektiv lidelse) og nevrologiske sykdommer (multippel sklerose, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom).

2) I dyremodeller blokkerer ikke hemming av stamcelleproliferasjon av kjemiske midler effekten av antidepressiva (i motsetning til røntgenstråler, der den motsatte effekten bemerkes).

3) Neurogenese-ressursen kan være begrenset, og overdreven stimulering kan føre til utmattelse.

4) De langsiktige virkningene av langvarig kunstig stimulering av nevrogenesen er ukjente. Er det fare for å utvikle en tumorprosess?

5) Nedsatt nevroplastisitet er ikke et uttømmende begrep av depressive lidelser. Konseptet kan ikke helt forklare tilstedeværelsen av ALLE symptomer på sykdommen (for eksempel somatisering av depressive symptomer, når symptomene på depresjon er maskert av sykdommer i indre organer - hodepine, smerter i hjertet, i magen, etc.), kurets natur (syklighet) og motstand noen former for depresjon til medikamentell terapi (til tross for at antidepressiva aktiverer neurogenese og øker BDNF).

Nevroplastisitetsforstyrrelser og depressive lidelser - feil ved konseptet

- Undertrykkelse av nevroplastisitetsprosesser er ikke spesifikt for depressive lidelser

- I dyremodeller blokkerer ikke alltid hemming av spredning av stamceller effekten av antidepressiva

- Neurogenese-ressursen kan være begrenset, og overdreven stimulering kan føre til utmattelse.

- De langsiktige virkningene av langvarig "voldelig" stimulering av nevrogenes er ikke kjent. Er det fare for å utvikle en tumorprosess?
- Nedsatt nevroplastisitet er ikke et uttømmende begrep om depressive lidelser.

Teorier om nevrotransmitterens aminosyrer glutamat og GABAs rolle er ikke uttømmende. For det første kan ikke systemene som presenteres (glutamatergisk og GABAergic) vurderes isolert fra andre faktorer, siden faktisk er de en mellomliggende forbindelse i patogenesen av depressive lidelser eller individuelle symptomer. For det andre observeres endringer i de glutamatergiske og GABAergiske systemene i hjernen ikke bare ved depressive, men også i en rekke andre lidelser og tilstander (schizofreni, angstlidelser, panikkanfall, epilepsi, smertefølsomhet, Parkinsons sykdom, Alzheimers sykdom).

Hvis vi vurderer farmakologisk intervensjon i det glutamatergiske systemet, er det utvilsomt lovende og til og med nyskapende, fordi tidligere handlet alle antidepressiva utelukkende på det monoaminegiske systemet i hjernen. Imidlertid kan en så bred funksjon av glutamat i sentralnervesystemet føre til utvikling av uønskede effekter og en rekke kontraindikasjoner. Men det er for tidlig å komme med spådommer, glutamatreseptorblokkeringen har ennå ikke gjennomgått fase III kliniske studier. Legemidlet anses ikke som en erstatning for moderne antidepressiva, men som et middel for ytterligere terapi (for eksempel for vedvarende depresjonsformer).

Legemidler som er positive modulatorer av GABA-reseptorer anses for øyeblikket ikke som uavhengige antidepressiva, de er nyttige for å eliminere visse symptomer på depressive lidelser..

"Ideelt" stoff

Å studere mekanismene for stress i seg selv ser ut til å være en lovende retning for utvikling av nye effektive og trygge antidepressiva, siden det er stressfaktoren (stressende hendelser) som anses som den viktigste utløsende stimulansen for dannelse av depressive lidelser..

Hvordan et lovende medikament skal se ut?

Å finne og lage den "perfekte" antidepressiva bør være basert på to enkle prinsipper (i følge Franco Borsini):

1. Legemidlet skal ikke endre psyken til en sunn person

2. Legemidlet skal kun virke under psykopatologiske forhold


Fig. 39. Borsini F. Modeller for depresjon i medikamentell screening og prekliniske studier: Fremtidige retninger // World Journal of Pharmacology. 2012.1 (1). S. 21-29.

Å avbryte stressmekanismer på et tidlig tidspunkt vil forhindre alle de endringene som ble vurdert i sammenheng med vår artikkel. I teorien synes denne korreksjonsmetoden å være den mest effektive ikke bare for å forhindre utvikling av depresjon, men også for pålitelig beskyttelse mot tilbakefall og gjentatte, mer alvorlige episoder..

Medikamentterapi er i seg selv ikke det eneste middelet for psykopatologien som vurderes. Kommunikasjon med pasienter og identifisering av årsaken til sykdommen skal være ikke mindre viktig. I noen tilfeller har effektiviteten av psykoterapi også et stort potensial, fordi hjelper til med å finne løsninger på problemet, og bekjemper ikke symptomene på sykdommen, og lar problemet være uløst og oversetter depresjon til subkroniske og kroniske former.