Antidepressiva MAO-hemmere

MD: Effekten av alle antidepressiva i denne gruppen er assosiert med virkningen på aktiviteten til monoamine oxidase (MAO), et enzym fra gruppen av flavinoxidaser. MAO er et mitokondriell enzym som tar del i deaminasjonen av biogene aminer (noradrenalin, adrenalin, dopamin, serotonin). Det er 2 isoformer av dette enzymet, hvis egenskaper er presentert i tabell 18.

Tabell 18. Isoformer av monoaminoksidase og konsekvensene av deres blokkering.

SkiltMAO-AMAO-B
lokaliseringTarm, lever, morkake, adrenerge og serotonergiske nevronerLever, hjernekjerner og blodplater
Oksiderbart underlagSerotonin, noradrenalin, dopaminFenyletylamin, tyramin, dopamin
hemmerChlorgylineselegilin
Den positive effekten av blokadenPsykostimulerende antidepressivaAntihypertensiv antiparkinson
Den negative effekten av blokaden· Økt angst · Søvnløshet · Hodepine · Ostesyndrom · Nevrotoksiske løsninger· Hemodynamiske løsninger · Hepatotoksiske lidelser

Blokkeringen av MAO-aktivitet fører til at avbrytelse av oksidasjon og inaktivering av monoaminer i nervesystemets synapser etter deres omvendte neuronale opptak, og som en konsekvens, en økning i reservene til monoaminer i nevronen. Med hver påfølgende nerveimpuls øker frigjøringen av monoaminer i synaptisk spalte kraftig, og overføringen av impulsen letter.

Schema 14. Effekt av MAO-hemmere på et nevron. Under normale forhold (til venstre), etter frigjøring av en mekler i synapsen, gjennomgår en del av den omvendt neuronalt opptak, der monoaminoksidase oksiderer overskuddet i mitokondrier. Så MAO fungerer som en "sikkerhetsventil", og forhindrer at vesiklene blir overbelastet av mekleren. MAO-hemmere (til høyre) forstyrrer denne prosessen og mekleren fortsetter å samle seg i vesiklene etter hver puls. Det er et overskudd av mekleren i vesiklene, og frigjøringen i synapsen øker.

Nialamid (Nialamide, Nuredal) er et derivat av isonicotinsyrehydrazid. MD: Fungerer som et "suicidal underlag" av MAO. MAO metaboliserer nialamid til et meget reaktivt mellomprodukt - hydrazid, som oksiderer den protetiske flavingruppen til enzymet og MAO mister sin aktivitet.

Nialamid blokkerer irreversibelt og vilkårlig begge typer enzymer - MAO-A og MAO-B. Reduksjon av oksidativ deaminering av aminer skjer bare ved resyntesen av nye MAO-molekyler, som tar omtrent 10-14 dager.

1. Tymoanaleptisk effekt - har en antidepressiv effekt (reduserer melankoli, depresjon, pessimisme) i kombinasjon med en psykostimulerende komponent (forårsaker agitasjon, eufori, søvnløshet). Den antidepressive effekten utvikles etter 7-10 dager administrering av kurset og når maksimalt 3-4 uker. På grunn av den psykostimulerende komponenten er en overgang av depresjon til en hypoman og manisk tilstand mulig hos personer med manisk-depressiv psykose..

2. Smertestillende effekt - demper kroniske smerter forårsaket av skader, svulster, nevritt og revmatiske sykdommer. En reduksjon i smertefølelsen oppstår på grunn av en reduksjon i emosjonell farge, men samtidig har nialamid praktisk talt ingen effekt på intensiteten av smerte. Nialamid styrker effekten av smertestillende midler. Den nøyaktige mekanismen for den smertestillende virkningen av nialamid er ikke klar, det antas at det undertrykker overføringen av nociceptive impulser i ryggmargsveiene på grunn av aktiveringen av monoaminerg nedoverføring i det antinociceptive systemet..

3. Hypotensiv handling. På bakgrunn av bruken av nialamid og andre MAO-hemmere, synker blodtrykket til tross for en økning i frigjøring av monoaminer fra endene av de sympatiske nervene. Årsakene til dette er uklare, men det kan være flere mekanismer i spill:

  • nedsatt aktivitet av de sentrale leddene i baroreflexbuen og høyere sympatiske sentre på grunn av tilrettelegging av katekolaminerg overføring i hemmende nevroner;
  • nedsatt overføring av sympatiske impulser på ganglia nivå.

4. Antiaggregatorisk effekt. Ved å hemme aktiviteten til MAO-B i blodplatene, fremmer nialamid akkumulering av dopamin i dem, inhiberer blodplateaggregering (liming) og forbedrer de reologiske egenskapene til blod. I tillegg forårsaker nialamid vasodilatasjon av cerebrale kar..

Indikasjoner for bruk og doseringsregime. Foreløpig er bruken av nialamid og andre irreversible MAO-hemmere i den russiske føderasjonen og en rekke andre CIS-land avsluttet. Dette er assosiert med et stort antall alvorlige og potensielt dødelige bivirkninger som er assosiert med interaksjon av MAO-hemmere med andre medisiner. Tidligere ble nialamid brukt til å behandle:

Astheno-adynamiske og melankolske former for major depresjon og den depressive fasen av manisk-depressiv psykose.

Atypisk depresjon, samt depresjonsresistent mot tradisjonell farmakoterapi.

Startdosen var 25-75 mg / dag (⅔ dosen ble tatt om morgenen og ⅓ på ettermiddagen) med en daglig økning på 25-50 mg / dag til en gjennomsnittlig effektiv dose på 200-800 mg / dag.

1. Nialamid, som alle andre irreversible MAO-hemmere, er preget av en rekke uønskede interaksjoner med andre medisiner:

  • Nialamid styrker den hemmende effekten på sentralnervesystemet til barbiturater, etanol, opioide smertestillende midler, antihistaminer og antiparkinsonmedisiner fra gruppen av M-antikolinergika. I alvorlige tilfeller er luftveisdepresjon mulig.
  • Når man samhandler med sympatomimetika (inkludert medisiner for behandling av forkjølelsessymptomer som inneholder pseudoefedrin eller fenyletylamin), kan deres hypertensive virkning bli styrket, fordi sympatomimetikk forårsaker frigjøring av overflødig mediator akkumulert i nerveender under MAO-blokkering [25].
  • Når man interagerer med sympatolytika (reserpin, guanethidin), kan deres hypotensive effekt bli pervertert med agitasjon og hypertermi. Dette skyldes det faktum at i begynnelsen av deres handling, for å tømme senderdepotet, forårsaker sympatolytika utladning av all den akkumulerte senderen i synapsen. Siden, på bakgrunn av MAO-hemmere, blir lagringene til mediatoren i vesiklene økt, forårsaker utslippet av en slik mengde norepinefrin utviklingen av det ovenfor beskrevne hyperkatekolaminsyndrom.
  • Når du interagerer med trisykliske antidepressiva, forårsaker nialamid og andre MAO-hemmere også hyperkatekolaminsyndrom: arteriell hypertensjon, hypertermi, psykomotorisk agitasjon, skjelving. Dette skyldes det faktum at MAO-hemmere øker reservene til noradrenalin, serotonin og dopamin i nevronen, og de frigjøres i store mengder i synapsen. Trisykliske antidepressiva blokkerer gjenopptaket av disse monoaminer og øker deres nivå ytterligere i synaptisk spalte under passering av påfølgende nerveimpulser..

Disse interaksjonene må huskes fordi på grunn av irreversibiliteten av MAO-blokkering, virker effekten av hemmere av dette enzymet (og nialamid blant dem) ikke bare i løpet av hele behandlingsforløpet, men også i ytterligere 10-14 dager etter å ha stoppet inntaket. Når du overfører en pasient som tok MAO-hemmere til trisykliske antidepressiva, er det derfor nødvendig å ta en pause på 2-3 uker.

2. "Ostekrise" eller tyraminsyndrom. Det er preget av en kraftig økning i blodtrykk, takykardi og arytmi, en økning i kroppstemperatur, i alvorlige tilfeller - angrep av angina pectoris og hjerteinfarkt. Årsaken til syndromet er forbruk av matvarer som inneholder tyramin. Tyramin er et produkt av tyrosindekarboksylering av proteiner, som dannes under fermentering av mat. Ved å virke på nerveterminalene fortrenger tyramin monoaminer fra depotet, som (på grunn av blokaden av MAO) akkumuleres i dem i store mengder. Hos en vanlig person blir tyramin i mat avgiftet av MAO-systemet i tarmen og leveren. Hos individer som bruker MAO-hemmere, fungerer imidlertid ikke disse enzymene, og de er ubeskyttet. [26].

Legen er forpliktet til å informere pasienten om listen over matvarer, som bruken er uønsket på grunn av innholdet av tyramin:

  • oster, spesielt "modne" varianter (den høyeste konsentrasjonen av tyramin observeres under skorpen og rundt de enzymatiske hulrommene);
  • røkt pølser, sild, skinke;
  • overmoden bananer, avokado, fiken;
  • vin og øl (inkludert alkoholfrie);
  • gjærede belgfrukter, bønnestenger, soyasaus;
  • kyllinglever;
  • Te kaffe.

Hvis tyraminsyndrom oppstår, består hjelpen i umiddelbar administrering av a-adrenerge blokkeringsmidler - fentolamin, prazosin eller klorpromazin.

3. En overdose nialamid ledsages av agitasjon, forvirring, manisk eller hallusinerende tilstand og alvorlig svette.

4. Spesielt for nialamid, som et medlem av gruppen av hydrazinderivater, er perifer nevropati (muligens assosiert med nedsatt absorpsjon av B-vitamin6) og hepatocellulær skade.

5. En stor ulempe med MAO-hemmere med psykoaktiverende effekter (som inkluderer nialamid) er evnen til å øke suicidale tendenser hos en pasient når han kommer ut av depresjon [27].

6. MAO-hemmere øker det intraokulære trykket, forårsaker akutt urinretensjon (spesielt hos eldre med godartet prostatahyperplasi).

PV: tabletter og til og med 25 mg.

Tranylcypromine (Tranylcypromine, Transamine, Parnate) MD: I motsetning til nialamid, har den en annen mekanisme for irreversibel MAO-hemming. Gjennomgår metabolisme under påvirkning av MAO med dannelse av et aktivt iminprodukt, som interagerer med SH-gruppen til det aktive senteret av enzymet. Tranylcypromine har ingen effekt på flavinprotetisk gruppe.

I motsetning til nialamid, manifesterer handlingen raskere (på dagene 2-5), den tolereres litt bedre og i doser opp til 40 mg / dag forårsaker de uønskede virkningene som følger med nialamid mye sjeldnere. Resten ligner på andre irreversible MAO-hemmere. Tranylcypromine brukes sjelden i USA som et alternativ til nialamid.

PV: 10 mg tabletter.

Chlorgyline (Clorgyline) Oksidert av MAO-A til et aktivt acetylen-mellomprodukt, som i samsvar med prinsippet om "suicidal metabolite" inaktiverer flavinprotetisk gruppe MAO-A irreversibelt.

Aktiviteten til MAO-B har praktisk talt ingen effekt. Chlorgyline fant ikke bred klinisk bruk, fordi det ikke hadde noen fordeler fremfor nialamid når det gjelder sikkerhet og tolerabilitet. Det forårsaket ofte, som nialamid, utviklingen av tyraminsyndrom og ortostatisk hypotensjon..

Pirlindol (Pirlindole, Pirazidolum) MD: Det er en reversibel selektiv hemmer av MAO-A, som bare midlertidig blokkerer det aktive senteret til enzymet, praktisk talt uten å påvirke MAO-B. Blokkeringen av enzymet vedvarer i 6-24 timer. En viss substratspesifisitet er karakteristisk for pirlindol - det hemmer MAO-A i hjernen i større grad enn i leveren. Bevaring av leverpuljen til MAO-B og MAO-A under behandling med pirlindol gjør at leveren kan oksidere mat-tyramin, mens "ostesyndromet" mens du tar pirlindol utvikler seg ganske sjelden.

1. Tidsregulerende handling. Pirindol øker humøret og aktiviteten hos pasienter med astheno-apatiske former for depresjon og har en psykoserende effekt ved agiterte depresjonsformer. Som andre MAO-hemmere er effekten av pirlindol forbedret hos pasienter i eldre aldersgrupper..

2. Pirlindol har en nootropisk effekt hos pasienter i eldre aldersgrupper (forbedrer hukommelse, assosiativ tenking, kognitive funksjoner i hjernen).

3. I motsetning til nialamid, forårsaker det ikke en økning i intraokulært trykk eller akutt urinretensjon hos eldre..

Indikasjoner for bruk og doseringsregime. Pirindol brukes først og fremst i geriatrisk praksis for behandling av involutiv depresjon, atypisk depresjon hos eldre, med angstdepressive tilstander hos pasienter med alkoholavhengighet..

Startdosen pirlindol er 50-75 mg / dag i 2 doser. Gradvis økning av dosen med 25-50 mg / dag, bringes den til en gjennomsnittlig terapeutisk dose på 150-400 mg / dag. En tydelig og varig effekt oppnås vanligvis ved slutten av den første uken..

NE: Pirindol tolereres godt og gir sjelden bivirkninger av nialamid. Det anbefales imidlertid ikke å bruke andre MAO-hemmere, trisykliske antidepressiva, psykotropiske medikamenter og medikamenter som deprimerer sentralnervesystemet når du behandler med pirlindol..

De hyppigste bivirkningene ved behandling av pirlindol er munntørrhet, svette, skjelvinger, takykardi, kvalme og svimmelhet, som er assosiert med et overskudd av katekolaminer i de sentrale delene av nervesystemet og en relativ mangel på bakgrunn av M-kolinerg påvirkning..

PV: tabletter på 25 og 50 mg.

Moclobemide (Moclobemide, Aurorix) MD: Selektivt og reversibelt blokkerer MAO-A-isoform av enzymet. Det antas at både moclobemid i seg selv og metabolitten som dannes fra det under oksydasjon fungerer som en enzymhemmende..

1. Tymostimulerende effekt - moclobemid forbedrer humøret hos pasienter, øker deres psykomotoriske aktivitet.

2. Anxiolytic effekt. Det manifesterer seg i moklobemid i obsessive-fobiske former for nevroser og er mest uttalt i forhold til den såkalte. sosiale fobier - agorafobi (frykt for åpne områder, frykt for å finne deg selv i steder eller situasjoner som kan være vanskelig eller skammelig å forlate, eller frykt for å være på steder der det er umulig å få hjelp i tilfelle panikk - en folkemengde, en kø, et tog, etc.), klaustrofobi (frykt for lukkede områder).

Indikasjoner for bruk og doseringsregime. Mlklobemid brukes mot astheno-adynamiske former for depresjon, sosial fobi. Startdosen er 300 mg / dag i 2-3 doser, med god toleranse, den kan økes etter 5-6 dager til 600 mg / dag.

NE: Moclobemid tolereres godt, tilfeller av utvikling av "ostesyndrom" under dets bruk er ikke beskrevet, likevel bør pasienten varsles om behovet for å begrense forbruket av tyraminholdige produkter under behandling med moclobemid.

Langvarig bruk av moclobemid ledsages av en økning i konsentrasjonen av prolaktin. Dette tilskrives dens evne til å aktivere 5-HT2-en type hypofyserotoninreseptor og forårsaker frigjøring av prolaktin i blodet.

Et trekk ved moclobemid er en ekstremt kort halveringstid ("1-4 timer). Derfor, når du erstatter moclobemid med et annet middel fra antidepressiva, er det ikke nødvendig å ta en pause i behandlingen..

PV: belagte tabletter 150 og 300 mg.

Tabell 19. Sammenlignende egenskaper for virkningen av MAO-hemmere

Et stoffBlokkerte handlingsmål
MAOozSOZNÓzda-AR5-HT-RM1-RH1-R
nialamidEe-±-----
pirlindoleEe±±-----
moklobemidEe----ʱ-

Merk: OZS - serotonin gjenopptak, OZN - norepinefrin gjenopptak, OZA - dopamin gjenopptak, a-AR - a-adrenerg reseptorer, 5-HT-R - serotonin reseptorer, M1-R - muskarine kolinerge reseptorer, H1-R - histaminreseptorer

Trisykliske antidepressiva, hemmere og deres andre klassifisering og egenskaper (tabell)

MAO-hemmere (irreversible *, reversible)

Selektive serotonin gjenopptakshemmere

Vegetabilsk *, kombinert **, annet

Forberedelser og deres synonymer

1. Mianserin * (Lerivon)

2. Amitriptylin (Amisole)

3. Doxepin (Sinekvan)

4. Imipramine (Melipramine)

5. Clomipramine (Clofranil)

6. Maprotiline * (Lyudiomil)

7. Nialamid * (Nyamid, Nuredal)

8. Pyrazidol (Pirlindol)

9. Fluoksetin (Prozac)

10. Sertraline (Zoloft)

11. Paroksetin (Paxil)

12. Citalopram (Tsipramil)

13. Fluvoxamine (Fevarin)

14. Nefazodon (Serzon)

15. Hypericin * (Deprim)

16. Amixide ** (amitriptylin + klordiazepoksyd)

17. Tianeptin (Coaxil)

18. Mirtazapine (Remeron)

Virkningsmekanismen

Reduser gjenopptaket av noradrenalin, dopamin, serotonin, og øke akkumuleringen av dem i synaptisk kløft (1-6, 16).

Blokkerer enzymet MAO-A og MAO-B (7). Blokkerer enzymet MAO-A (8).

Hemmer serotonin gjenopptak i synaptisk spalte (9-14), blokkerer postsynaptiske serotonin reseptorer av type 2 (14).

Øker serotoninopptaket av nevroner i hjernebarken og hippocampus (17), hemmer MAO-aktivitet (15). Blokkerer a2-adrenerge reseptorer i sentralnervesystemet, forbedrer noradrenerg og serotonerg overføring av nerveimpulser (1, 18).

Farmakologiske effekter

Antidepressiva (1-18), antikolinergisk (2-4, 6, 9, 12), beroligende middel (1-3, 6, 8, 11, 12, 14, 16, 18), stimulerende (4, 5, 7, 9, 14), angstdempende (1-4, 6, 9, 11, 12, 14, 15, 17), thymoleptisk (1, 2, 4, 5, 8, 9, 15, 17), nootropisk (8), smertestillende (1, 7, 9), antidysurikum (4), adrenerg blokkering, antihistamin (3, 5, 6, 12), anorexigen (9).

Indikasjoner for bruk og utskiftbarhet

Depressive tilstander (1-18), psykoastheniske tilstander (8, 14). Enuresis (2, 4, 5), psykopatier, nevroser (3, 4, 9, 16), Alzheimers sykdom (8), trigeminal nevralgi (7), bulimia nervosa (9), anoreksi (2), kroniske smertesyndromer (7) 5, 7, 9), panikklidelse (7-11), katalepsi (narkolepsi) (5), angina pectoris (7, 8), abstinens med alkohol (3, 8, 17), UBI (3), IHD (1, 7 ).

Lege og farmasøyt, husk!

Antidepressiva er inkompatible med antikolinesterase-medikamenter, psykostimulerende midler, sympatolytika, kolinomimetika, indirekte antikoagulantia, salicylater, fenylbutazon, heparin, alkohol. MAO-hemmere er inkompatible med beroligende midler, antikolinergika, orale antidiabetika, narkotiske smertestillende midler, nevroleptika, trisykliske antidepressiva, lidokain. Trisykliske antidepressiva er inkompatible med adrenerge blokkeringsmidler, antihistaminer, MAO-hemmere, antikonvulsiva, fenotiazinderivater, salbutamol, narkotiske smertestillende midler. Nialamide kan forårsake "ost" -syndrom, så matvarer som inneholder tyramin bør unngås under behandlingen. Kvinner i reproduktiv alder skal bare gis mirtazapin hvis prevensjon er pålitelig. Nefazodon, mirtazapin anbefales ikke til barn. Citalopram er foreskrevet med forsiktighet under amming og graviditet, med leversykdommer. Når du bruker citalopram med MAO-hemmere, kan det utvikle seg en hypertensiv krise. Under graviditet bør hypericin bare brukes under medisinsk tilsyn. Amitriptylin brukes med forsiktighet ved hjertesvikt, med p-piller, eldre og barn. Imipramin injeksjonsløsning inneholder sulfitter, som kan forårsake smerte og anafylaksi. Dosen av tianeptin bør reduseres gradvis over 7-14 dager. Amitriptylin kan gis før sengetid. Nialamide er ikke foreskrevet til pasienter med agiterte tilstander. Før måltid: 16. Etter måltid: 2, 4, 7.

MAO-hemmere

MAO-hemmere er antidepressiva som er foreskrevet for behandling av parkinsonisme, samt epilepsi.

farmakologisk effekt

MAO-hemmer medisiner er delt inn i følgende grupper: ikke-selektiv reversibel, selektiv irreversibel og reversibel selektiv. De sistnevnte har antidepressiva og psykoaktiverende egenskaper. De tjener til å undertrykke deaminasjonen av serotonin og noradrenalin.

Ikke-selektive, irreversible medisiner er designet for å redusere anginaanfall, samt forbedre tilstanden til pasienter i dyp depresjon. Disse medisinene er strukturelt lik iproniazides.

Irreversible selektive MAO-hemmere har antiparkinsonegenskaper og er involvert i metabolismen av dopamin og katekolaminer.

Liste over medisiner

Ikke-selektive irreversible medisiner inkluderer: Nialamid, Iproniazide, Fenelzine, Isocarboxazid, Tranylcypromine.

Selektive irreversible medisiner inkluderer stoffet Selegilin.

Listen over MAO-hemmere (reversible selektive) inkluderer følgende medisiner: Befol, Metralindol, Moklobemide, Pirlindol, beta-karbolinderivater.

Indikasjoner for bruk

Forberedelser av MAO-hemmere (reversible selektive) bør tas for depresjoner av annen art, med melankolsk syndrom, depressivt syndrom, asthenodynamiske lidelser. Ikke-selektive irreversible medisiner skal foreskrives til pasienter med nevrotisk, syklotymisk, involusjonsdepresjon. Inntak av legemidler er også indikert i behandlingen av kronisk alkoholisme.

Irreversible selektive medisiner skal brukes til behandling av Parkinsons sykdom.

Kontra

Bruk av MAO-hemmere (reversibel selektiv) er kontraindisert hos pasienter som har:

  • Overfølsomhet for stoffet;
  • Identifisert akutt inflammatorisk lever- eller nyresykdom.

Legemidler er ikke foreskrevet for abstinenssymptomer. Det er strengt forbudt å ta medisiner under graviditet og amming..

Du bør ikke ta medisiner (ikke-selektive, irreversible) i følgende tilfeller:

  • Hvis pasienten har overfølsomhet;
  • Avdekket leversvikt;
  • Det er brudd på cerebral sirkulasjon;
  • Diagnostisert med kronisk hjertesvikt.

Bruk av MAO-hemmere (irreversibel selektiv) er strengt kontraindisert hos pasienter som tar andre antidepressiva. Medikamenter i denne kategorien er heller ikke foreskrevet under graviditet og amming, med Huntingtons Chorea, viktig tremor.

Med seg selv bør medisiner (irreversibel selektiv) tas av pasienter som har: alvorlig angina pectoris, progressiv demens, alvorlig psykose, prostatahyperplasi, vinkellukkende glaukom, grov tremor, magesår i mage-tarmkanalen, tardiv dyskinesi, takykardi, diffus toksisk boble så vel som feokromocytom.

Bivirkninger

Ved bruk av reversible selektive medisiner kan pasienten oppleve følgende kroppsreaksjoner: søvnløshet, hodepine (periodisk i naturen), munntørrhet, angst.

Ved bruk av ikke-selektive irreversible medikamenter kan en person oppleve: dyspepsi, redusert blodtrykk, angst, søvnløshet, hodepine, forstoppelse.

Når du bruker irreversible selektive MAO-hemmere, kan følgende kroppsreaksjoner oppstå:

  • Økt blodtrykk, arytmi, hypotensjon;
  • I noen tilfeller avtar appetitten av pasienten, slimhinnen i øyet blir tørr, aktiviteten til transaminaser øker;
  • I tillegg kan diaré, forstoppelse, dysfagi, kvalme oppstå;
  • En liten prosentandel av mennesker har urinretensjon, smertefull trang til å urinere;
  • Når du tar medisiner, pustebesvær, hudutslett, bronkospasme kan dukke opp.

Når man tar medisiner (irreversibel selektiv), kan en person oppleve håravfall og hypoglykemi..

Hvor gale mennesker blir behandlet. 1.2 - Farmakoterapi: depresjon og antidepressiva

Denne artikkelen er en logisk fortsettelse av forrige innlegg om hjernens struktur, schizofreni og metoder for å håndtere den. Før du leser følgende tekst, er det fornuftig å sette seg inn i innholdet i forrige del, uten dette kan det være uforståelig.

tl; dr: Artikkelen snakker om depresjon, hva det er på nivået av psykofarmakologi, samt noen medisiner som brukes til å behandle det.

Ansvarsfraskrivelse: Som alltid advarer forfatteren leserne om at han ikke er en psykiater, men en psyko, og informasjonen i artikkelen skal på ingen måte brukes som grunnlag for å stille diagnoser og ta beslutninger om å starte, stoppe eller endre rekkefølgen på å ta noen medikamenter... Medisinske avtaler bør gjøres av en kvalifisert lege, og for spørsmål angående behandling er det fornuftig å kontakte ham for å få råd.

Likevel har forfatteren av artikkelen prøvd mange av de beskrevne medikamentene på seg selv, og også observert deres effekt på stipendiater i ulykke, derfor blir hovedteseene til artikkelen bekreftet ikke bare av kilder, men også av [åpenbart irrelevant [4], men ved å leve] personlig erfaring.

Jeg spør de interesserte under snittet.

Affektive lidelser

De er også humørsykdommer. ICD er nummerert F30 - F39 [5]. Inkluderer depresjon, mani og deres veksling (bipolar lidelse, syklothymia, etc.). Disse lidelsene har mye til felles, til tross for de tilsynelatende forskjellene (den som så depressive og maniske pasienter merker absolutt hvor forskjellig alt er i dem - deres utseende, tenkning, oppførsel): For det første fører de til at pasientens humør blir utilstrekkelig, For det andre har de en lignende farmakologisk art og blir følgelig ofte behandlet med de samme medikamentene; for det tredje kan de "flyte" fra hverandre (for eksempel hva som ble feildiagnostisert som en depressiv episode - F32, kan viser seg faktisk å være en BAR - F31).

Derfor vil vi vurdere dem alle innenfor ett avsnitt og ta hensyn til forskjellene der det er nødvendig. Som en del av dette innlegget skal vi se på depresjon og la andre humørsykdommer være et tema for fremtidige artikler..

Depresjon

Kanskje den mest kjente av humørsykdommene. Som mange andre betegnelser fra psykiatri, har ordet "depresjon" funnet en ganske utbredt bruk i språklig språk [6], der det mistet sin terminologiske nøyaktighet: "Å, jeg har depresjon," sukker de unge damene langsomt, "han forlot meg i går.".

En overraskelse for mange vil være det faktum at de aller fleste tilfeller når dette uttrykket brukes i hverdagen, er feil. Depresjon er ikke et dårlig humør, sorg, depresjon eller tretthet. Alt det ovennevnte kan være symptomer på depresjon, men utgjør ikke essensen [7].

Den klassiske definisjonen av depresjon innebærer tilstedeværelsen av den såkalte. "Depressiv triade" [8]. Den første komponenten er anhedoni - en reduksjon i evnen til å motta glede: det en person tidligere likte slutter å glede og glede: verken søvn, mat, sex, sex eller karriereoppnåelser - ingenting forårsaker en følelsesmessig løft, ingenting er subjektivt betydelig og ønskelig.

Den andre komponenten er tankelidelse. Dette er ikke de tenkeforstyrrelsene som oppstår ved schizofreni, men deres egne, spesifikt depressive. For det første, i tilfeller av alvorlig depresjon, er det vanligvis en nedgang i tempoet i tenkning. For det andre er depresjon preget av visse tankemønstre som bestemmer pessimismen til dommer, deres selvbeskyldende natur.

Den tredje komponenten er motorisk utviklingshemning: pasienten beveger seg tungt, sakte og motvillig..

Det skal bemerkes at det er pasienter hvor ikke alle komponenter i triaden er tydelig uttrykt, men som likevel lider av depresjon i en eller annen form [9]. Personlig er jeg nær posisjonen til Beck, som anser den viktigste og definerende komponenten av depresjon som kognitive forvrengninger [10], og trekker alle andre trekk fra dem..

Hvordan skiller depresjon seg fra sorg og andre ubehagelige, men normale forhold? Ved sin utilstrekkelighet. Faktum er at sorg i seg selv ikke nødvendigvis er noe patologisk, og kan være en fullstendig adekvat respons på hendelsene som har funnet sted [6]. For eksempel, hvis en persons favoritt hamster, som han var knyttet til, døde, er tilstedeværelsen av tegn på den depressive triaden i flere dager etter denne hendelsen ikke en grunn til å hevde at han (personen) lider av depresjon..

Imidlertid, hvis år har gått siden tidspunktet for den ubehagelige hendelsen, har personen lenge startet en ny hamster, datteren hans lykkelig giftet seg og fødte et barnebarn, personen selv ble nylig forfremmet til sin favorittjobb, og han fullførte et komplekst prosjekt, men alle tankene hans dreier seg fortsatt rundt det avdøde kjæledyret. han er engasjert i selvbeskyldninger hele dagen, og ingenting gir ham glede, og å komme seg ut av sengen om morgenen har blitt sinnsykt vanskelig, det er fornuftig å sende en slik person til en spesialist: det er godt mulig at han utviklet depresjon.

Det er en god video om hva depresjon er på TED-ED:

Nå som vi har identifisert hva som utgjør depresjon, kan vi snakke om årsakene til det. Innenfor rammen av denne artikkelen vil vi ikke vurdere de psykologiske aspektene ved depresjon (mer om dette i de følgende artiklene), men fokusere på hjernens biokjemi.

Som ofte er tilfellet i psykiatri, er det fremdeles ikke enighet i litteraturen om hva depresjon er på nevrokjemisk nivå [9]. Det er bare noen få mer eller mindre vanlige hypoteser og bevis til fordel for hver av dem..

Historisk sett var den første hypotesen at depresjon er direkte relatert til mangelen på visse nevrotransmittere, spesielt serotonin og noradrenalin [7,9].

Begrunnelsen bak denne hypotesen er enkel og gjennomsiktig: medisiner som påvirker gjenopptak, frigjøring eller ødeleggelse av disse nevrotransmitterne fører til en forbedring av tilstanden til minst noen deprimerte pasienter..

Og medisiner som reduserer mengden serotonin og noradrenalin, tvert imot, forårsaker depressive symptomer.

Monoaminhypotesen kan visualiseres som følgende bilde, på venstre side som normaltilstanden vises, og på høyre side - depresjon (nevrotransmitteren er vist i form av trekanter):

I den siste artikkelen, da vi snakket om schizofreni, snakket vi hovedsakelig om dopamin, men nå skal vi snakke om serotonin og noradrenalin..

La oss starte med sistnevnte. Så vi har noradrenerge nevroner i hjernen vår, dvs. de som bruker nevrotransmitteren norepinefrin som en signalomformer. Den viktigste akkumuleringen av slike nevroner i hjernen er den såkalte. blålig flekk (locus coeruleus) [11]:

Det er en del av retikulærformasjonen og ligger i hjernestammen på nivået med pons. Axonene til nevronene stiger opp til de øvre lagene i hjernebarken, hippocampus, amygdala, septum, striatum, hjernebarken. Synkende projeksjoner går til ryggmargen til de sympatiske og motoriske nevronene.

Noen av disse anslagene (nevrale utvekster fra den blålige flekken som strekker seg til andre områder av hjernen) er av stor betydning for dannelse (og behandling) av depressive symptomer..

For eksempel er en av projeksjonene inn i den prefrontale cortex ansvarlig for å regulere humøret [9]:

En annen for virkningene av noradrenalin på oppmerksomheten:

Projeksjon i det limbiske systemet påvirker følelser, handlekraft, tretthet og psykomotorisk aktivitet:

Utspringet i lillehjernen kan være ansvarlig for regulering av motorisk aktivitet og tilstedeværelse / fravær av skjelvinger:

Den blålige flekkens viktigste funksjon er å bestemme hvilken oppmerksomhet som vil bli viet til: til ytre stimuli eller til interne sensasjoner [9]. I tillegg spiller det en viktig rolle i erkjennelse og humørkontroll. Og hvis vi husker at depresjon er preget av en reduksjon i kognitive og mnestiske evner, en forverring av evnen til frivillig konsentrasjon, samt faktisk mangelfull stemning [8], vil det bli klart hvorfor den blålige flekken er viktig i etiologien og behandlingen av depresjon.

Hver noradrenerg neuron har reseptorer (den må på en eller annen måte motta signaler fra sine stipendiater og kontrollere sin egen frigjøring av nevrotransmitter). Disse reseptorene kan deles inn for det første i pre- og postsynaptisk (avhengig av beliggenhet), og for det andre i alfa- og beta-undertyper, som deretter blir delt på medierte effekter, lokalisering og affinitet for forskjellige stoffer. på α1-, α2-, β1-, β2, 3-adrenerge reseptorer [9].

Det er viktig for oss her at postsynaptiske α1-, α2-, β1-reseptorer er hovedkanalene for signaloverføring, og presynaptiske α2-reseptorer gir negative tilbakemeldinger: når det er for mye noradrenalin i den synaptiske spalte, binder den seg til disse reseptorene, og neuronet slutter å frigjøre denne nevrotransmitteren [12]. Følgelig (og dette er viktig for behandling), hvis vi blokkerer denne reseptoren med en antagonist, vil vi dermed "bryte bremsen" og mengden norepinefrin i synaptisk spalte vil øke. Arbeidet til noen antidepressiva er basert på dette prinsippet, men mer om dette senere..

Etter å ha jobbet litt med noradrenerg overføring, la oss gå videre til å vurdere serotonerg overføring. Som navnet antyder, refererer det til nevroner som bruker serotonin som messenger. Slike nevroner har egne reseptorer, som også kan deles inn i pre- og postsynaptisk. Førstnevnte inkluderer 5HT1A og 5HT1D. Den andre henholdsvis 5HT1A (samme type reseptor kan være både pre- og postsynaptisk), 5HT1D, 5HT2A (hallo, psykonauter!), 5HT2C, 5HT3 og 5HT4 [9].

Presynaptiske reseptorer, som for noradrenerge nevroner beskrevet ovenfor, utfører funksjonen som å gi negativ tilbakemelding: når det er mye serotonin i den synaptiske spalte, binder molekylet det til den presynaptiske reseptoren, og neuronet stopper sekresjonene sine og følgelig overføring av impulser.

I denne sammenheng skiller presynaptiske reseptorer 5HT1D og 5HT1A seg ved at førstnevnte hemmer frigjøring av serotonin, mens sistnevnte stopper det helt. Vi er interessert i dette i sammenheng med at stoffer som er antagonister mot 5HT1D-reseptoren kan forbedre serotonerg overføring.

Videre - mer og mer fantastisk. Et serotonergt nevron har ikke bare serotonergiske, men også noradrinergiske reseptorer som presynaptiske [9]. Dette betyr at konsentrasjonen av noradrenalin påvirker frigjøring av serotonin. Som for noradrinergiske nevroner, snakker vi om α2-reseptorer. Dette betyr at et medikament som blokkerer disse reseptorene (deres antagonist) vil øke ikke bare noradrenerg, men også serotonerg overføring. Slik fungerer mirtazapin, for eksempel.

Men det er ikke alt. På overflaten av kroppen til en serotonerg neuron er det a1-reseptorer (også noradrenerge), som ikke fungerer som en "brems", men som en "akseleratorpedal", noe som gir en positiv tilbakemelding: ved å koble til en slik reseptor, øker et molekyl av norepinefrin (eller en hvilken som helst annen agonist) frigjøringen av nevronen serotonin og følgelig impulsoverføring [12].

Serotonergiske nevroner er gruppert i hjernestammen: i pons varoli og kjernene i suturen. Anslagene til disse nevronene i cortex påvirker humøret (dvs. er direkte relatert til de affektive lidelsene som vurderes her) [9]:

Fremskrivninger i basalkjernene påvirker bevegelse, samt tvangstanker og tvang (som er grunnen til at SSRI-antidepressiva brukes til å behandle tvangslidelser [13]).

Fremskrivninger i det limbiske systemet er assosiert med angst og panikk (5HT2A og 5HT2C reseptorer spiller en spesiell rolle i dette),

og anslag i hypothalamus - med regulering av matlyst og spiseatferd (SSRI brukes også til å behandle bulimi ved å virke på 5HT3 reseptorer):

Fremskrivninger i diencephalon er ansvarlige for søvnløshet (som er vanlig ved depresjon), og igjen spiller 5HT2A-reseptorer en viktig rolle:

Og til slutt, om det triste: projeksjoner i ryggmargen er ansvarlige for forekomsten av erektil dysfunksjon (en vanlig bivirkning av å ta SSRI, sammen med en reduksjon i libido):

Så hvis vi oppsummerer alt det ovennevnte, kan vi konkludere med at mangel på serotonin vil føre til depresjon, angst, panikksymptomer, kan provosere fobier, tvangstanker, tvang og til og med forårsake gluttony..

Og til slutt, dopamin. Rollen til dopamin og dopaminergiske veier blir diskutert i detalj i forrige del av artikkelen, her vil vi kort begrense oss til å beskrive rollen til denne nevrotransmitteren og de tilsvarende nevronene i etiologien og behandlingen av depresjon..

Til å begynne med er det hittil etablert en sammenheng mellom depresjon og tilstedeværelsen av en mangel i dopaminerg overføring, og også at agonister (eller delvis agonister) av dopaminreseptorer kan være nyttige for behandling av depressive forhold [1]. Det er bevis på at D2-reseptortettheten øker med depresjon [2], noe som også indikerer at deres agonister eller dopaminopptakshemmere kan være nyttige ved depresjon. I tillegg hjelper medisiner som øker nivået av dopaminerg overføring med apati og mangel på energi [3], samt abuli, noe som også er karakteristisk for noen deprimerte pasienter..

Generelt kan nedbrytningen av nevrotransmittere ved følelser bli representert som følgende bilde [3]:

Og medikamentene som ble brukt til behandling av den i henhold til formen [3]:

Det skal bemerkes her at monoaminhypotesen foreløpig regnes som noe "naiv", og faktisk er alt mye mer komplisert der - det er komplekse prosesser for regulering av reseptortetthet og genuttrykksmekanismer, men dette er alt utenfor rammen av artikkelen vår. For å forstå det grunnleggende om hvordan antidepressiva fungerer på konseptuelt nivå, er monoaminhypotesen ganske nok.

Medisiner mot depresjon

MAO-hemmere

Historisk sett er dette de første antidepressiva [7]. Før du snakker om dem i detalj, er det nødvendig å fortelle i et nøtteskall om hva akkurat denne MAO er.

Så syntetiseres nevrotransmittere i nevronen, som ble beskrevet i forrige del av artikkelen. Parallelt med syntesen av de samme katekolaminene, oppstår imidlertid også den motsatte prosessen - ødeleggelse av dem.

I denne prosessen spilles nøkkelrollen av enzymet monoamine oxidase (aka MAO), som faktisk ødelegger serotonin, norepinefrin og dopamin (og mye mer) [14]. Det kan visualiseres slik:

Så ideen er å stoppe denne ødeleggelsesprosessen ved å hemme monoaminoksydase, og dermed øke mengden av nevrotransmittere og øke nivået av tilsvarende transmisjon (MAO-hemmere øker øyeblikkelig serotonerg, dopaminerg og noradrenerg overføring, som er grunnen til at de er så effektive, og nettopp det er derfor de har så mange bivirkninger) [9].

Monoamine oxidase er av to typer: MAO-A og MAO-B. De er ganske like (aminosyresekvensene til disse proteinene faller sammen med 70%), men avviker i funksjonene deres: MAO-A bryter ned adrenalin, norepinefrin, serotonin, histamin, dopamin, så vel som mange fenyletylamin og tryptamin overflateaktive midler, mens MAO-B “virker "Med fenyletylamin og dopamin [15].

Følgelig er det mulig å påvirke mengden som nevrotransmittere øker ved å variere typen monoaminoksydase som vil bli inhibert..

Som mange andre oppfinnelser ble den første antidepressiva fra gruppen av MAO-hemmere "oppdaget" ved en tilfeldighet [16]: Til å begynne med skulle de lage et medikament for behandling av tuberkulose (iproniazid), men like etter at de begynte å forskrive det til pasienter, ble det lagt merke til at humøret deres endret seg : for noen forbedret det seg ganske enkelt, mens andre utviklet disinhibisjon og til og med antisosial atferd [9].

Denne effekten på humøret vakte raskt oppmerksomheten til psykiatere for stoffet, som bestemte seg for å prøve å gi det til deprimerte pasienter og merket en betydelig forbedring av deres tilstand..

Foreløpig brukes ikke iproniazid på grunn av den høye toksisiteten og et stort antall bivirkninger; nye, mer moderne og avanserte medisiner er kommet for å erstatte den. I henhold til deres farmakologiske egenskaper er de delt inn i reversible og irreversible, selektive og ikke-selektive.

Reversible MAO-hemmere (MAO-hemmere) binder seg til MAO og danner relativt stabile kjemiske komplekser som brytes sammen over tid, hvoretter enzymet får tilbake evnen til å utføre sin funksjon. De irreversible de binder seg sterkt til det og fratar MAO-molekylet evnen til å bryte ned de tilsvarende stoffene for alltid (inntil nye molekyler er syntetisert som ikke hadde tid til å binde seg til det irreversible MAOI) [9].

Selektive MAO-er binder seg til en bestemt type MAO (MAO-A eller MAO-B), henholdsvis ikke-selektive, binder til alle typer.

Følgelig, ved å velge ønsket type MAOI, kan psykiateren oppnå den ønskede effekten på pasienten.

Imidlertid må det bemerkes at i dag brukes denne klassen av antidepressiva relativt sjelden på grunn av den høye risikoen for bivirkninger forårsaket av et ganske bredt spekter av farmakologiske forandringer forårsaket av disse medikamentene [7,9].

Derfor, når det er mulig, foretrekker leger å bruke mer smalt målrettede medisiner: trisykliske antidepressiva, selektive monoamin gjenopptakshemmere og andre medikamenter.

Typiske MAO-er som brukes i dag inkluderer moclobemid, pyrazidol, incazan.

Trisykliske antidepressiva

Denne klassen medikamenter fikk navnet sitt ikke på grunn av den farmakologiske effekten, men på grunn av molekylenes kjemiske struktur, som hver har tre ringer (se bildet over).

Når det gjelder farmakologisk virkning, kan trisykliske stoffer være ganske forskjellige fra hverandre. Imidlertid hemmer de alle gjenopptak av monoaminer: som i større grad og som i mindre grad avhenger av det spesifikke medikamentet [9].

Trisykliske antidepressiva ble først syntetisert omtrent samtidig som MAO-hemmer, og ble heller ikke utviklet som antidepressiva til å begynne med: De prøvde å lage et antipsykotisk middel, fikk imipramin (det første trisykliske antidepressiva), ble desillusjonert av det som et nevroleptikum og oppdaget deretter den antidepressiva aktiviteten til dette stoffet: schizofrenier som fikk det, viste ikke en reduksjon i symptomene på schizofreni i seg selv, men viste en bedring i symptomene på depresjon, som ofte er komorbid [9,16].

Som nevnt ovenfor blokkerer trisykliske midler for gjenopptak av nevrotransmittere, noe som forklarer deres terapeutiske effekt. Dette er imidlertid ikke alt: i tillegg til blokkering av gjenopptak, gir alle trisykliske midler minst en av følgende effekter: de blokkerer muskarine kolinerge reseptorer, blokkerer H1-histaminreseptorer og blokkerer a1-adrenerge reseptorer. Dette aspektet av trisyklisk arbeid avgjør deres karakteristiske bivirkninger - hypotensjon, kvalme, munntørrhet, tåkesyn, problemer med vannlating, svimmelhet og hukommelsesproblemer.

Typiske representanter: Imipramine, Amitriptyline, Clomipramine.

Monoamin gjenopptakshemmere

En enda mer moderne og "avansert" klasse medikamenter er selektive monoamin gjenopptakshemmere. De kalles selektive fordi, i motsetning til trisykliske stoffer, som blokkerer gjenopptak av alle større nevrotransmittere, påvirker disse stoffene gjenopptaket av en eller to av dem..

Det mest kjente medikamentet i denne gruppen er fluoksetin ("Prozac"), som tilhører underklassen til selektive serotonin gjenopptakshemmere (SSRI).

En av de mest lovende moderne antidepressiva er venlafaksin, som er interessant for sin farmakologiske profil [17]: avhengig av dosering kan det fungere som en selektiv hemmer av gjenopptak av: 1. serotonin; 2. serotonin og noradrenalin; 3. serotonin, noradrenalin og dopamin. I sistnevnte tilfelle er virkningen dessuten lik trisyklisk arbeid, men uten bivirkninger som er karakteristiske for sistnevnte.

Et annet interessant og unikt medikament i sin farmakologiske effekt er bupropion [18]: funksjonen er at i motsetning til de fleste antidepressiva fra denne gruppen, som påvirker gjenopptak av serotonin (noen ganger serotonin og norepinefrin), virker bupropion på dopamintransportører. og noradrenalin. Dette gjør at den kan brukes til å behandle alvorlige tilfeller av apatisk depresjon. Men samtidig gjør det ham nesten ubrukelig i kampen mot anhedoni.

Det er også en antagonist mot nikotinreseptorer [19], derfor brukes den som et middel for å bekjempe tobakksrøyking.

Et interessant faktum er at noen SSRI-er ikke bare brukes til behandling av depresjon, men også til behandling av tvangslidelser [13], forskjellige angstlidelser, og til og med bulimi [20,21] (se avsnittet om serotonin og dens effekter på kroppen ).

Tetrasykliske antidepressiva

I likhet med trisykliske midler fikk disse stoffene navnet ikke på grunn av deres farmakologiske egenskaper, men på grunn av deres struktur. Imidlertid er det her likheten mellom trisykliske og tetracykliske antidepressiva ender - mekanismene for arbeidet deres er grunnleggende forskjellige [9].

Hvis den terapeutiske effekten av trisykliske stoffer hovedsakelig er basert på hemming av gjenopptak av monoaminer, er dette bare en mindre faktor. Det viktigste er å blokkere "hemmende" presynaptiske α2-adrenerge reseptorer med samtidig blokkering av postsynaptiske serotonin 5-HT2 og 5-HT3 reseptorer [7].

Den første handlingen er å øke serotonin og noradrenalin i synapser (husk, vi snakket om det faktum at α2-adrenerge reseptorer gir negativ tilbakemelding og fungerer som en "hemmende mekanisme"?); den andre - gir en reduksjon i ubehagelige bivirkninger "serotonin": seksuelle lidelser, søvnløshet og angst, kvalme og oppkast, nedsatt appetitt, anoreksi.

En typisk representant for denne gruppen er mirtazapin ("Remeron"), hvis strukturformel er vist på bildet over.

Antipsykotika for forstørrelse

Vi snakket om antipsykotika i noen detaljer i forrige del, men her er det verdt å nevne bare at noen atypiske stoffer [22,23] (for eksempel amisulpride) er vellykket brukt til å behandle depresjon - i monoterapi eller i kombinasjon med antidepressiva..

Virkningsmekanismen her er enkel: antipsykotiske blokkerer presynaptisk dopamin D2 og D3 autoreseptorer (dvs. reseptorer som gir negativ tilbakemelding), og potenserer derved en økning i dopaminfrigjøring i synaptisk spalte..

NSI-189

Den nyeste antidepressiva som ennå ikke har kommet inn i markedet. Den har en ekstremt interessant virkningsmekanisme: den hemmer ikke gjenopptak, blokkerer ikke reseptorer, men utløser mekanismene for nevrogenerasjon i hippocampus [24] - regionen i det limbiske systemet, som er ansvarlig for inkl. for dannelse av følelser, konsolidering av hukommelse og generering av teta-rytmer mens du opprettholder oppmerksomheten:

Den spesifikke mekanismen for den antidepressiva virkningen av dette stoffet er fremdeles ukjent, men det er det.

Personlig erfaring

Som alltid vil jeg avslutte innlegget med en beskrivelse av en ubekreftet og åpenbart ikke-indikativ personlig opplevelse av å ta antidepressiva.

Jeg kan ikke si noe om IMAO og trehjulssykler, fordi jeg ikke godtok dem. Jeg begynte med en gang med SSRI-er. Den første var paroksetin (Paxil), som forårsaket paradoksal seksuell disinhibisjon hos meg (selv om senere psykoterapeuten spurte at dette var forårsaket av stoffet, og ikke av en generell psykologisk tilstand).

Så var det en kul kombinasjon av fluoksetin og fluvoxamin ("Fevarin") i maksimale doseringer. Til å begynne med hadde jeg bare ikke lyst til å spise og ha sex. I det hele tatt. På den tiden var jeg på et psykiatrisk sykehus, hvor maten ikke er velsmakende og betingelsene for kopulering, for å si det mildt, ikke egnet, så disse effektene virket nyttige for meg.

Men da effekten av medisinene samlet seg, ble jeg mer og mer oppmerksom på min egen awesomeness, og mistet også søvnbehovet. En gang, etter nesten en dag uten søvn i et galskap, gikk jeg ut i korridoren og innså: Jeg vil ikke tilbringe natten her. Drevet av tanken på at en jævla fyr som meg absolutt ville være i stand til å overbevise en psykiater om at han ikke hadde noen plass blant psykoer, dro jeg til legen.

Jeg vet ikke hva hun tenkte, men hun skrev et papir som ga meg rett til å forlate avdelingen i en uke. Til meg. I en hypo, eller kanskje en fullverdig manisk tilstand.

I løpet av denne uken klarte jeg å: gjøre gjeld, bli full i nærvær av en medisinkontrolloffiser, sove to ganger i halvannen time, oversvømme naboer, krangle med en veldig god venn, gå med medisinsk psykolog fra det psykiatriske sykehuset "til fjells" (i sitater, fordi at det ikke er noen fjell i Primorye, det er åser), få ​​en hårklipp (for meg er dette generelt noe utenfor grensene) og utfører en haug andre helt ukarakteristiske, vil jeg til og med si - sprø, handlinger for meg. Jeg lurer fortsatt på hvordan de kunne stoppe meg fra å løpe 120 km, noe jeg ønsket å gjøre uten stopp.

Og også - å fange serotoninsyndrom langt fra sivilisasjonen og alle måter det kan stoppes på. Alt i alt gir en interessant kombinasjon av SSRI-er interessante effekter. Ikke gjenta det, det er farlig.

Så var det venlafaksin, som jeg kan si to ting om: Jeg forstår ikke hvorfor legen begrenset seg til en gjennomsnittlig dosering, når den maksimale dosen tydeligvis var nødvendig (for å hekte dopamin), og at det var veldig vanskelig å komme av den. Uttrekkssyndrom kom til uttrykk i angst, veldig dårlig humør og følelsen av at du ble droppet fra to meters høyde, gjentatt med en frekvens på flere ganger per minutt.

Så var det bupropion med milnacipran (SNRI). Ah, denne fantastiske cocktailen, på hvilken musikken høres så hyggelig ut, så håndgripelig, som forbipasserende klær begynner å lyse på, og de blir uvanlig vakre mennesker! Og det at du samtidig gjør en haug med stavefeil i tekstene, at du glemmer å utføre grunnleggende hygieniske handlinger - dette er tull, fordi du er så vakker! Generelt, fly igjen til [hypo] mani. Men med en reduksjon i doseringen, ga den samme kombinasjonen (det fremdeles var amisulpride, men det er et antipsykotisk middel, ikke et antidepressivt middel) bare styrke til å leve og handle, og i dag kan jeg anerkjenne det som det beste jeg noen gang har prøvd.

Jeg likte det siste bupropion / mirtazapin-diett for å redusere angst og forbedre søvnkvaliteten. Men dessverre, i likhet med forrige ordning, måtte denne forlates av økonomiske grunner som ikke har noe å gjøre med artikkeltemaet..

Generelt vil jeg si at det ikke er noe galt med riktig utvalgte antidepressiva, og en god lege kan godt redusere antall uønskede bivirkninger til nesten null, for denne moderne psykofarmakologien gir ham mange midler.