Tay-Sachs sykdom: symptomer, trekk ved manifestasjon og behandling

Tay-Sachs sykdom er en sjelden genetisk lidelse som skyldes en mutasjon i HEXA-genet. Sykdommen ble oppdaget på slutten av 1800-tallet. Medisinsk forskning pågår fremdeles for å finne en kur mot denne alvorlige sykdommen..

Oppdagelseshistorie

Den britiske øyelege Warner Tay og den amerikanske nevrologen Bernard Sachs beskrev uavhengig sykdommen i 1887 og utviklet diagnostiske kriterier for å skille denne sykdommen fra andre nevrologiske lidelser med lignende symptomer..

Bernard Sachs var den første som antok at denne patologien er genetisk. Hans intuitive antagelse ble bekreftet i midten av det tjuende århundre etter gjenoppdagelsen av Mendels lover.

Bernard Sachs foreslo et navn på den nye sykdommen som finnes i moderne medisinsk litteratur - amaurotisk familieidioti.

Utbredelse

Både Tay og Sachs observerte tilfeller av sykdommen hos Ashkenazi-jøder, blant dem HEXA-genmutasjonen er den vanligste. Omtrent 3% av representantene for denne etniske gruppen er bærere av det mutante genet, og forekomsten varierer fra 1 til 3200-3500 nyfødte.

I den generelle befolkningen er hver 300. person bærer av Tay-Sachs sykdom, og det er 1 pasient for 320 000 friske barn.

Årsaker til sykdommen

I lang tid kunne ikke legene svare på spørsmålet om hva som forårsaker Tay-Sachs sykdom. Årsakene til patologien ble kjent først i midten av det tjuende århundre, da ideer om genetikk ble dannet. Studier har vist at sykdommen utvikler seg som et resultat av en mutasjon i HEXA-genet, som ligger på det 15. kromosomet. Sykdommen er en type GM2-gangliosidose, en genetisk patologi assosiert med mangel på eller redusert aktivitet av heksosaminidase. Amaurotisk idioti oppstår som et resultat av en reduksjon i aktiviteten til heksazaminidase A eller mangel på dette enzymet.

Sykdommen overføres på en autosomal resessiv måte, hvis en persons genotype inneholder et sunt HEXA-gen, har han ikke Tay-Sachs sykdom. Genetikken til sykdommen ligner på arven etter slike patologier som Gauchers sykdom, Urbach-Wite sykdom, Dabin-Johnson syndrom: hvis begge foreldrene var bærere av det muterte genet, er sannsynligheten for å få et sykt barn 0,25%, hvis både mor og far var syke, så er begge hos barn manifesterer sykdommen seg i nesten 100% av tilfellene.

De viktigste formene for sykdommen

Det er vanlig å skille tre hovedformer av sykdommen. Det vanligste av disse er spedbarn. Barn med Tay-Sachs sykdom utvikler seg normalt til 6-7 måneder. Etter det begynner en langsom, men irreversibel prosess med nedgang i mentale og fysiske evner..

Det er også en ung form for sykdommen. Sammenlignet med spedbarn er det mindre vanlig. Fram til ca 3-10 år utvikler et barn seg på samme måte som sine jevnaldrende, men over tid begynner en langsom nedgang i kognitive og motoriske funksjoner, dysartri, dysfagi, ataksi utvikles.

Sen-begynnende Tay-Sachs sykdom er den sjeldneste formen av sykdommen. De første tegnene på sykdommen vises vanligvis etter 30 år. Imidlertid var det tilfeller av tidligere symptomdebut (15-18 år). Denne formen for sykdommen har den gunstigste prognosen, siden dens progresjon kan stoppes.

symptomer

Uansett sykdomsform, dukker det opp flere hovedsymptomer: dysfagi, ataksi, tap av kognitive funksjoner, muskelatrofi. Hvis et barn under ett år reagerer skarpt på skarpe lyder, går opp i vekt dårlig og ikke kan slappe av muskler, bør foreldre vise ham til spesialister - slik begynner Tay-Sachs sykdom hos spedbarn. Symptomene blir mer alvorlige. Etter 6 måneder avtar fysisk aktivitet, babyen mister evnen til å sitte og skifte holdning uavhengig. Blindhet utvikler seg gradvis, hørsel avtar, muskler atrofi og fullstendig lammelse av kroppen utvikler seg.

I ungdomsformen, i tillegg til de viktigste symptomene, er det dysartri (redusert taleklarhet), spastisitet og nedsatt koordinering av bevegelser. Det er et gradvis tap av kognitive funksjoner - en reduksjon i hukommelse, oppmerksomhet, ytelse. Demens utvikler seg. I de senere stadier av sykdommen vises anfall..

De første symptomene på den voksne formen for sykdommen er svelgevansker, nedsatt koordinasjon og dysartri. Psykiske lidelser som ligner på schizofreni vises ofte (visuelle og auditive hallusinasjoner, apati, nedsatt følelsesmessighet). Uten behandling observeres kognitiv tilbakegang. Bare for denne sykdomsformen er det en effektiv behandling for å stoppe Tay-Sachs sykdom. National Guide to Neonatology sier at effektive metoder for å diagnostisere den voksne formen for sykdommen bare dukket opp på 70-tallet, før sykdommen ble ansett som barndom.

Etablere diagnose

Leger lykkes ikke alltid med å stille riktig diagnose når det kommer til en så sjelden patologi som Tay-Sachs sykdom. Symptomer, genetikk og behandling av sykdommen blir aktivt studert av spesialister. Uansett sykdomsform er det flere diagnostiske prosedyrer som utføres hvis det mistenkes. En av dem er bestemmelsen av aktiviteten til enzymet heksosaminidase i blodserum, leukocytter eller fibroblaster. Hos pasienter med Tay-Sachs sykdom er aktiviteten til heksosaminidase B alltid under normalen, enzymet heksosaminidase A er praktisk talt fraværende, eller aktiviteten er betydelig lavere enn normalt.

Et annet viktig diagnostisk kriterium er tilstedeværelsen av en lys rød flekk på hornhinnen, som med hjelp av et oftalmoskop lett kan bli lagt merke til av en terapeut eller øyelege. En rød flekk på hornhinnen ble funnet hos alle pasienter, uansett alder.

I motsetning til andre lysosomale lagringssykdommer (Gaucher sykdom, Standhoff syndrom, Niemann-Pick sykdom), forårsaker Tay-Sachs sykdom ikke utvidelse av leveren og milten (hepatosplenomegaly).

Behandling

For øyeblikket er det ingen medisiner som kan kurere Tay-Sachs sykdom. Symptomene og behandlingen av sykdommen er fremdeles gjenstand for vitenskapelig forskning..

Spedbarnsformen av Tay-Sachs sykdom er farligst. Hvis et sykt barn ikke kan svelge på egen hånd, anbefales det å ty til kunstig ernæring, det er umulig å gjenopprette fysiske ferdigheter. Det er ingen medisiner som kan stoppe eller snu utviklingen av sykdommen, til tross for all innsats fra forskere. Selv om de mottar den beste omsorgen, blir syke babyer sjelden å være fire år gamle.

I ungdommens form av sykdommen er det viktig at barnet hele tiden er under tilsyn av en lege. Ved å følge instruksjonene fra en spesialist og passere alle nødvendige medisinske prosedyrer, hjelper det å forlenge levetiden til et sykt barn opp til 12-16 år.

Den voksne formen for sykdommen utvikler seg saktere enn andre og er ofte behandlingsbar. For psykiske lidelser får pasienter forskrevet litiumpreparater eller cesiumklorid. Kliniske studier har vist at pyrimetamin betydelig kan bremse, og i sjeldne tilfeller, helt stoppe progresjonen av sykdommen ved å øke aktiviteten til heksosaminidase B.

Prenatal diagnose

Moderne forskning på et tidlig stadium av svangerskapet gjør det mulig å avgjøre om et barn arvet det mutante HEXA-genet fra foreldrene. Hvis begge foreldrene er bærere av sykdommen, anbefales en korionbiopsi. Dette er en av de vanligste diagnostiske prosedyrene før fødsel, hvis formål er å identifisere genetiske avvik hos fosteret. Det utføres ved 10-14 uker av svangerskapet. Fostervannsprøve gir også en klar indikasjon på om et barn er bærer av det muterte HEXA-genet. Disse prosedyrene har en risiko for spontanabort på under 1%.

Ved kunstig befruktning kan genetiske avvik hos fosteret bestemmes allerede før det blir implantert i livmoren. For dette utføres genetisk preimplantasjonsdiagnose, en analog av prenatal diagnose. Den viktigste fordelen er at prosedyren er ikke-invasiv og absolutt sikker. Bare sunne embryoer kan velges for implantasjon, og reduserer dermed risikoen for å få en baby med Tay-Sachs sykdom til nesten null..

Amaurotic idiocy teya sax

Etiologi og forekomst av Tay-Sachs sykdom. Tay-Sachs sykdom (MIM # 272800), gangliosidose GM2 fra tidlig barndom, er en panetnisk autosomal recessiv sykdom ved gangliosidnedbrytning forårsaket av heksosaminidase A-mangel (se kapittel 12). I tillegg til den alvorlige formen fra tidlig barndom, forårsaker heksosaminidase A-mangel en mild form av sykdommen ved utbrudd i ungdom eller voksen alder..

Forekomsten av heksosaminidase A-mangel varierer mye i forskjellige populasjoner; Forekomsten av Tay-Sachs sykdom i Nord-Amerika varierer fra 1 til 3 600 nyfødte blant askenaziske jøder til 1 av 360 000 blant ikke-askenkeniske jøder. Forekomsten av Tay-Sachs sykdom er sammenlignbar med den for Ashkenazi-jøder i franske kanadiere, Cajuns i Louisiana og Amish i Pennsylvania. Den økte transportfrekvensen i disse fire populasjonene er en konsekvens av genetisk drift, selv om fordelen med heterozygoter ikke er utelukket.

Patogenese av Tay-Sachs sykdom

Gangliosider er ceramidoligosakkarider som er tilstede i overflatemembranene til alle celler, men de fleste av dem i hjerneceller. Gangliosider er konsentrert i overflatemembranene til nevroner, spesielt i aksoner og dendritter. De fungerer som reseptorer for forskjellige glykoproteinhormoner og bakterietoksiner og er involvert i celledifferensiering og celle-cellekommunikasjon..

Hexosaminidase A er et lysosomalt enzym bestående av to underenheter. A-underenheten er kodet av HEXA-genet på kromosom 15, og beta-underenheten av HEXB-genet på kromosom 5. I nærvær av et aktivatorprotein fjerner heksosaminidase A terminal N-acetylgalaktosamin fra GM2 gangliosid.

Mutasjoner i a-underenheten eller aktivatorproteingenene forårsaker akkumulering av GM2 i lysosomer og dermed tidlig barndom, sen barndom eller voksen type Tay-Sachs sykdom. [Mutasjon av a-underenheten forårsaker Sandhoff sykdom (MIM # 268800)].

Mekanismen for hvordan akkumulering av GM2 gangliosid forårsaker nevraldød er ikke helt forstått, selv om, i likhet med Gauchers sykdom, nevropatologi kan være forårsaket av giftige biprodukter av GM2 gangliosid. Nivået av gjenværende aktivitet av heksosaminidase A er omvendt proporsjonalt med alvorlighetsgraden av sykdommen.

Pasienter med gangliosidose fra tidlig barndom har to patologiske alleler som fører til fullstendig mangel på heksosaminidaseaktivitet. Pasienter med former for GM2 gangliosidose med utbrudd i ungdomstiden eller i voksen alder - vanligvis komplekse heterozygoter for allel uten funksjon og allel med liten gjenværende aktivitet av heksosaminidase A.

Fenotype og utvikling av Tay-Sachs sykdom

Den første barndommens type GM2 gangliosidose er preget av nevrologisk forverring som begynner i 3-6 måneders alder og fører til død med 2-4 år. Vanligvis stopper eller begynner motorisk utvikling å regresere ved 8-10 måneders alder, og en manglende evne til å bevege seg uavhengig utvikler seg i løpet av det andre leveåret. Tap av syn begynner i det første leveåret og utvikler seg raskt; nesten alltid assosieres dette med en "kirsebærrød" flekk ("bein") når du undersøker fundus.

Anfallene begynner vanligvis sent på det første leveåret og blir gradvis mer alvorlige. Ytterligere forverring i det andre leveåret ender med decerebrational stivhet, svelgevansker, alvorlige kramper og til slutt, en vegetativ tilstand.

Gangliosidose GM2 med begynnelse av sent barn oppdages ved 2-4 års alder og er preget av nevrologiske symptomer som begynner med ataksi og diskoordinering. Ved slutten av det første tiåret har de fleste pasienter spastisitet og anfall; i en alder av 10-15 år utvikler de fleste decerebral stivhet og vegetativ tilstand med død, vanligvis i det andre tiåret av livet. Nedsatt visjon bemerkes, men det kan ikke være noen "kirsebærgroper" på fundus; optisk atrofi og retinitis pigmentosa vises ofte sent i løpet av sykdommen.

Gangliosidose av voksen type GM2 har markert klinisk variabilitet (progressiv dystoni, spinocerebellær degenerasjon, motorisk nevronpatologi eller psykiatriske lidelser). Opptil 40% av pasientene har progressive psykiatriske manifestasjoner uten psykose. Synet påvirkes sjelden, og oftalmologiske funn er vanligvis normale.

Funksjoner av de fenotypiske manifestasjonene av Tay-Sachs sykdom:
• Alder på begynnelse: tidlig barndom til voksen alder
• Nevrodegenerasjon
• "Cherrystone"
• Psykose

Behandling for Tay-Sachs sykdom

Diagnosen GM2 gangliosidose stilles på grunnlag av påvisning av både den fraværende eller nesten fraværende aktiviteten til heksosaminidase A i blodserumet eller i leukocytter, og den normale eller økte aktiviteten til heksosaminidase B. vogn og svangerskapsdiagnose.

Tay-Sachs sykdom er for tiden en uhelbredelig sykdom; derfor er behandlingen rettet mot symptomlindring og lindrende behandling. Nesten alle pasienter trenger farmakologisk behandling for anfall. De psykiatriske manifestasjonene av pasienter med voksen type GM2 gangliosidose svarer vanligvis ikke på standard antipsykotiske eller antidepressiva; litiumpreparater og elektrokonvulsiv terapi er mest effektive.

Risiko for å arve Tay-Sachs sykdom

For potensielle foreldre uten familiehistorie med GM2 gangliosidose, avhenger den empiriske risikoen for å få et barn med CM2 gangliosidose av hyppigheten av sykdommen i deres etniske grupper. For de fleste nordamerikanere er den empiriske risikoen for transport ca 1 av 250-300, men for Ashkenazi-jøder er den empiriske risikoen for transport ca 1 av 30. For et par der begge foreldrene er bærere, er risikoen for å få en baby med GM2 gangliosidose 1/4.

Prenatal diagnose er basert på identifisering av mutasjoner i HEXA-genet eller på bestemmelse av heksosaminidase A-mangel i fostervev som korionisk villi eller fostervann. Effektiv identifisering av et affisert foster ved bruk av HEXA-mutasjonsanalyse krever vanligvis at mutasjonene som forårsaker GM2 gangliosidose i familien, er kjent..

Bærerscreening av høyrisikopopulasjoner og forebyggende forebyggende tiltak har redusert forekomsten av Tay-Sachs sykdom blant Ashkenazi-jøder med nesten 90%. Tradisjonelt blir slik screening utført ved å bestemme aktiviteten til heksosaminidase A i blodserum med et kunstig underlag.

Denne følsomme metoden er imidlertid ikke i stand til å skille mellom patologiske mutasjoner og pseudoinsuffisiens (redusert forfall av det kunstige underlaget, men normalt forfall av det naturlige underlaget); derfor blir transport vanligvis bekreftet ved molekylær analyse av HEXA. To alleler med pseudoinsuffisiens og mer enn 70 patologiske mutasjoner ble funnet i HEXA-genet.

Blant Ashkenazi-jøder som er positive i henhold til resultatene av enzymscreening, er 2% heterozygote for allelen med pseudoinsuffisiens, og 95-98% er heterozygote for en av tre patologiske mutasjoner, to forårsaker en tidlig barndomsform, en - en voksen form for GM2 gangliosidose. I kontrast, blant resten av Nord-Amerikanere som er positive ved enzymatisk screening, er 35% heterozygote for alleler med pseudo-mangel.

Et eksempel på Tay-Sachs sykdom. Et ektepar, begge askenkiske jøder, blir henvist til en genetikkklinikk for å vurdere risikoen for å få et barn med Tay-Sachs sykdom. Hustruens søster døde av Tay-Sachs sykdom i barndommen. Morfaren til mannen hennes er på et psykiatrisk sykehus, men diagnosen er ukjent. Både mann og kone nekter å bli vist for Tay-Sachs sykdom i ungdomsårene.

Enzymanalyse viste at både mann og kone har ekstremt lav aktivitet av heksosaminidase A. Påfølgende molekylær analyse av mutasjonene som hersker i Ashkenazi jøder bekreftet at kona har en patogen mutasjon, mens mannen bare har en pseudo-mangel allel.

Tay Sachs sykdom er en arvelig sykdom

Tay Sachs sykdom er en alvorlig arvelig patologi, en barndomsform av familiær amaurotisk idioti, som vises i forbindelse med skade på hjernens slimhinne og blir observert som en progressiv form for psykisk utviklingshemming med åpenbar motorisk svekkelse hos barn.

Med denne patologien kan barn utvikle seg normalt opp til 6 måneders alder, hvoretter irreversible forstyrrelser i hjernens arbeidsevne begynner, noe som fører til høy dødelighet blant barn under 5 år.

Grunnene


Tay Sachs sykdom er en ganske sjelden sykdom som visse etniske grupper er disponert for. Eksisterende statistikk bekrefter at mennesker som bor i Fransk Canada, så vel som den jødiske befolkningen i Øst-Europa, er mest utsatt for denne sykdommen..

Dermed har Ashkenazi-jøder en frekvens av patologi som økte til et forhold på 1: 4000.

Amaurotisk idioti er preget av autosomal recessiv arv, derfor kan patologi bare manifestere seg hos de barna som unormale gener overføres fra begge foreldrene samtidig. Når det unormale genet kun er til stede hos en av foreldrene, vil ikke barnet få sykdommen, men det er 50% sjanse for å bli bærer.

Photo. Jente med Tay Sachs sykdom

Hvis det unormale genet er til stede hos begge foreldrene, er det flere mulige utfall for avkommet som er født:

  • 50% sjanse for at barnet blir friskt, men blir en bærer av et unormalt gen, noe som er en risiko for neste generasjon barn;
  • 25% sjanse for at amaurotisk idioti kommer til å manifestere seg i et født barn, noe som indikerer arven fra begge unormale gener;
  • sannsynligheten for å få et helt sunt barn uten manifestasjon av unormale gener, som ikke vil være en bærer av sykdommen, er 25%.

Amaurotisk idioti manifesterer seg i prosessen med akkumulering av gangliosider i nerveceller. Dette stoffet er et spesielt element i sentralnervesystemet som styrer aktiviteten. Organismer av sunne mennesker syntetiserer regelmessig dette stoffet, som deretter brytes ned.

Personer med sykdommen har en ubalanse mellom syntese og nedbrytning av gangliosider, som er forårsaket av mangel på spesifikke enzymer som er ansvarlige for nedbrytningen av et regelmessig produsert stoff. Et slikt brudd forårsaker en regelmessig ansamling av gangliosider i nervesystemet, forårsaker dysfunksjoner og irreversibel skade..

symptomer


På tidspunktet for fødselen til et barn som får diagnosen Tay Sachs syndrom, ser han ut som en perfekt sunn baby. Symptomene begynner å vises etter 6 måneder.

Fram til denne alderen utvikler barnet seg riktig. Men med opphopning av gangliosider i kroppen, begynner regresjon av de ervervede ferdighetene. Barnets reaksjon på miljøet forverres, blikket skynder seg ofte til ett punkt, en apatisk tilstand blir observert. Etter en tid begynner utviklingen av blindhet, intellektuell utvikling stopper.

Symptomer etter hvert som barnet blir eldre:

  1. I en alder av 6 måneder begynner babyen å miste kontakten med omgivelsene, kjenner seg ikke igjen foreldrene, reaksjonen manifesterer seg bare til høye nok lyder, blikket fokuserer ikke på hengende leker, synet forverres.
  2. En 10 måneder gammel baby mister aktivitet, motoriske funksjoner er svekket: barnet kan knapt sitte, rulle over, krype. Auditive og visuelle funksjoner forverres, apati vises.
  3. Etter et leveår utvikler sykdommen seg ganske raskt. Barnet ser psykisk utviklingshemmet, mister midlertidig syns- og hørselsfunksjoner, muskelaktiviteten avtar betydelig, pusten blir vanskelig, anfall vises.

Babyer som utvikler Tay Sachs sykdom lever til 5 år.

Sykdommen manifesteres av angrep av plutselig unormal hjerneaktivitet som har en skadelig effekt på tale, motorisk aktivitet og mental funksjon. Alvorlighetsgraden av anfall avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og hyppigheten av anfall.

Amovratisk idioti forårsaker anfall, på grunn av hvilken pasienten kan falle, kramper begynner med sterke muskelsammentrekninger, ukontrollert rykninger i armer og ben. Andre mennesker som har et anfall går inn i en tilstand som ligner en hallusinogen eller transe tilstand.

Sen symptomdebut

Det er et sent symptom på sykdommen, som er en av to former for sykdommen.

Juvenil type A heksazaminidase mangel

Denne formen kan manifestere seg hos barn i alderen 2-5 år. Sykdommen utvikler seg saktere enn den kliniske formen. I slike tilfeller blir symptomdebutten lagt merke til i en senere alder. Endringer i humør og tafatte bevegelser tiltrekker ikke oppmerksomhet.

Mens senere symptomer er mer uttalt:

  • barnet har progressiv muskelsvakhet;
  • krampaktig rykninger;
  • tenkeevnen er nedsatt, talen blir slurvet.

Symptomer som dette fører til funksjonshemming og død i en alder av 15-16.

Kronisk form for heksazaminidasemangel

En lignende form vises ved fylte 30 år. Sykdommen er mild, utvikler seg sakte, fortsetter i en relativt mild form: en skarp endring i humør er mulig, kløthet er til stede, slurvet tale, mentale avvik forekommer, intelligensnivået synker, muskelsvakhet utvikler seg, anfall vises.

Denne formen for sykdommen ble oppdaget for ikke så lenge siden, så det er umulig å lage en prognose for fremtiden for øyeblikket. Det er kjent at sykdommen også vil forårsake uførhet.

diagnostikk

For øyeblikket har medisinen kommet langt frem, noe som gjør det mulig å identifisere Tay Sachs sykdom ikke bare hos et spedbarn, men også før hans fødsel.

Hvis det er mistanke om Tay Sachs sykdom, må du umiddelbart kontakte en optiker, siden de første tegnene vises i fundus i form av en kirsebærrød flekk. Stedet er en opphopning av gangliosider i netthinneceller.

I fremtiden er det pålagt å gjennomføre undersøkelser, som inkluderer:

  1. Screening er en test som viser tilstedeværelsen av produksjon i barnets kropp av et protein - heksazaminidase A. Testen utføres for enhver form for sykdommen.
  2. Nevrell mikroanalyse, som vil identifisere gangliosid i nerveceller. Med et høyt innhold av gangliosider strekker nevronen seg. I tilfeller hvor foreldrene er representanter for en etnisk risikogruppe eller er bærere av sykdommen, anbefales screeningtesten i løpet av 10-12 uker av svangerskapet. Dette lar deg identifisere en arvelig sykdom. Analysen blir utført på en prøve av morkaken blod.

Behandling

Amaurotic idiocy er en uhelbredelig sykdom, men det er mulig å lindre forløpet ved å utføre symptomatisk terapi for å skape mer komfortable forhold for barnets liv. Medisiner foreskrives avhengig av det kliniske bildet.

Oftest trenger ikke bare babyen hjelp, men også foreldrene, siden nyheten om en slik sykdom fører til en sjokkstilstand. Foreldre oppfordres til å bli medlemmer av spesialiserte grupper der de kan føle støtte fra mennesker som befinner seg i en lignende situasjon. I tillegg anbefales en konsultasjon med en genetiker slik at hvert familiemedlem kan analysere og akseptere sykdommen..

Når sykdommen gradvis utvikler seg, trenger barnet spesiell omsorg, økt oppmerksomhet, samt manifestasjonen av kjærlighet og støtte fra foreldrene. Pasientens levealder kan variere betydelig avhengig av form og symptomer. Det er eksempler på at en syk person, med forsvarlig omsorg, har levd et langt, oppfyllende liv..

Forebygging

Forebygging av sykdommen består først og fremst i et godt planlagt svangerskap. Ektefeller må gjennomgå genetisk testing for å identifisere det mangelfulle genet. Når et slikt gen blir funnet, blir beslutningen om unnfangelse fortsatt hos ektefellene..

Familie historie

En familiehistorie lar legen lære om tilstedeværelsen av syke blod pårørende eller bærere av sykdommen blant dem. Denne tilnærmingen lar deg bestemme graden av risiko for det ufødte barnet..

Slektninger i blodet, som vil bestemme muligheten for manifestasjon av sykdommen:

  • nærmeste familiemedlemmer, inkludert foreldre, søstre, brødre og barn;
  • sekundære slektninger, inkludert søstre og brødre til foreldre, nevøer, bestefedre og bestemødre;
  • søskenbarn og søstre.

Noen ganger er familiehistorien veldig sammensatt, noe som påvirkes av følgende faktorer:

  • nærhet av pasientens forhold til en pårørende som har blitt diagnostisert med et gen som fører til sykdommen;
  • antall pårørende med en lignende sykdom.

Genetisk rådgivning

Rådgivning innebærer forklaringer fra en spesialist for å hjelpe en person å takle de farlige konsekvensene av en genetisk sykdom.

En konsultasjon med en genetiker inkluderer:

  • forklaring til foreldre om mekanismen for overføring av sykdommen fra dem til babyen;
  • studere komplikasjonene som vil være forårsaket av en genetisk sykdom;
  • vurdering av mulige prosedyrer for påvisning av genetiske sykdommer før graviditet;
  • diskusjon av resultatene og sannsynligheten for fødsel av barn med en genetisk lidelse hos foreldre;
  • hjelp til å forstå risikoen for genetiske sykdommer;
  • studiet av problemer som vil hjelpe i den videre behandlingen av sykdommen;
  • hjelpe pasienten eller ektefellen i beslutningsprosessen angående gentesting.

Patologien som behandles kan ikke nødvendigvis bli en dom hvis problemet med å lindre symptomer og ta vare på pasienten er rimelig tilnærmet. Til tross for at forventet levealder med en slik sykdom ofte er kort, bør foreldre prøve å gjøre det så gledelig for babyen som mulig..

Teya-Sachs sykdom: sykdomssymptomer, behandling av amaurotisk idioti

Denne sykdommen tilhører arvelige sykdommer i nervesystemet og er ganske sjelden..

Sykdommen fikk navnet til ære for to leger som oppdaget den - Warren Tay (en øyelege fra Storbritannia) og Bernard Sachs (en nevrolog fra Amerika).

Utviklingen av sykdommen avhengig av alder

Det er tre former for sykdommen:

  • en barndomsform for amaurotisk familieidioti, der babyer 6 måneder etter fødselen har en kraftig forverring av fysisk og mental helse (blindhet, døvhet utvikler seg i raskt tempo, barnet mister evnen til å svelge);
  • ungdomsformen, der det også er brudd på svelging, skarpe taleforstyrrelser, ustabilitet under gangart, lammelse forekommer;
  • en voksen form som utvikler seg mellom 25 og 30 år. Schizofreni blir lagt til symptomene oppført ovenfor, og fortsetter i form av psykose..

Årsakene til sykdommen

Årsakene til sykdommen ligger i lidelser på genetisk nivå som oppstår i utveksling av gangliosider. Disse spesielle lipidene, som overstiger 300 ganger normen, er konsentrert i hjernens grå materie..

Det hoper seg også opp i leveren og milten. Sykdommen er basert på mangel på en av de enzymtyper som påvirker lipidmetabolismen (heksosaminidase A).

Sykdommen forekommer i forholdet: 1 av 250 000. I utgangspunktet påvirker denne sykdommen befolkningen i etniske grupper, for eksempel franskmennene, hvis oppholdssted er Canada.

Jøder i Øst-Europa er også utsatt for sykdommen, hvis forekomst er høyere - 1 av 4000 mennesker..

Denne sykdommen utvikler seg hos babyen som arvet to gener med en defekt, det vil si at sykdommen arves på en autosomal resessiv måte. Hva betyr det?

Barnet arver gener fra pappa og mamma i samme mengde. Hvis ett eller begge kromosomer fra et par er skadet, snakker de om forekomsten av en genetisk sykdom. Hos mennesker med Tay-Sachs sykdom er begge kromosomene i et par mangelfulle.

Denne lidelsen kalles en autosomal recessiv lidelse. Hvis en av foreldrene har det mangelfulle genet, vil babyen være frisk, men med 50% sannsynlighet vil det være en bærer, noe som truer helsen til arvingene hans i fremtiden. I nærvær av et gen med en defekt hos begge foreldrene, er tre scenarier mulig..

Et barn med en sannsynlighet på 25% kan bli født sunt og vil ikke bære genet. I 50% av tilfellene vil babyen bære det mangelfulle genet, men vil bli født friskt. I 25% av tilfellene kan en baby få to gener med en feil, og han vil bli født med Tay-Sachs sykdom.

  • Drivkraften for utvikling av denne sykdommen er den gradvise ansamlingen av gangliosider i nervesystemet - stoffer som påvirker normalfunksjonen i nervesystemets celler..
  • Alle syke barn har et skadet gen som er ansvarlig for fullstendig syntese av heksosaminidaseenzymer.
  • Et barns kropp med en medfødt sykdom kan ikke kontinuerlig behandle fettstoffer, så de akkumuleres og blir deretter deponert i hjernen.

Dette fører til at aktiviteten til nerveceller blokkeres og alvorlige konsekvenser for hele organismen kommer. I kroppen til et sunt barn blir gangliosider konstant syntetisert og brutt ned.

De viktigste symptomene

Patologi er diagnostisert hos babyer i en alder av omtrent seks måneder, siden opptil fire til fem måneder utvikler barnet seg ganske normalt, som alle barn i denne alderen..

det første stadiet

De første symptomene på Tay Sachs sykdom er at barnet mister kontakten med omverdenen, blikket hans er kontinuerlig fokusert i en retning, babyen vil ikke ha noe, han blir apatisk, han har ingen reaksjon på gjenstander, lyder, kjente fjes.

Han har en økt reaksjon bare på høye og harde lyder. Selv når babyen ser ganske sunn ut, merker foreldre og kjære ofte at barnet gyser skarpt med hele kroppen under høye auditive stimuli..

Et kompleks av lidelser manifesteres av økt tretthet, søvnforstyrrelse, ustabilitet i humøret kalles ett begrep - asteni.

Alvorlige lidelser i nervesystemet er forårsaket av Friedreichs arvelige ataksi - årsaker, symptomer og behandling av patologi.

Sykdomsutvikling

På et senere tidspunkt, mellom det første leveåret og det andre, er det sannsynlig at babyen får anfall, manifestert i form av anfall og lammelse.

Babyer går ikke opp i vekt, men mister den raskt. Med denne utviklingen av sykdommen lever barnet sjelden opp til fem års alder.

Tegn på sykdom hos voksne

Den voksne formen er veldig sjelden og vises hos pasienter mellom 20 og 30 år. Hun er vanligvis ikke dødelig.

Sykdommen manifesterer seg i brudd på gangarter og en rask forverring av nevrologiske funksjoner. En voksen kan leve med en slik sykdom etter diagnose i 10-15 år.

Diagnostisering av sykdommen

  1. Før diagnosen bestemmes, undersøker legen forskningsresultatene, spør foreldrene i detalj om de kliniske manifestasjonene, finner ut om det har vært tilfeller av denne sykdommen i familien.

Legen vil definitivt henvise deg til en øyelege for undersøkelse, siden en typisk manifestasjon av sykdommen er plasseringen av en rød flekk på netthinnen, som kan bestemmes ved hjelp av et oftalmoskop.

  • Endringer i brystvorten til synsnerven blir også observert: den forverrer.
  • Det er umulig å kurere, å støtte er nødvendig

    Behandling for Tay-Sachs sykdom bør startes allerede før neurologiske tegn begynner. Bruk blod, plasmaoverføring.

    Det er ingen medisiner og spesifikke metoder som kurerer Tay-Sachs sykdom.

    Legen foreskriver bare medisiner som kan støtte leverens funksjon, samt uten å mislykkes, forskjellige vitaminer og krampestillende midler.

    De sistnevnte er ofte ineffektive mot anfallene som oppstår med denne sykdommen. Medisinsk behandling består i enkel lindring av symptomene på manifestasjonen av sykdommen, hvis vi snakker om en sen form, så til en forsinkelse i utviklingen av sykdommen.

    Prognosen for denne sykdommen er ugunstig.

    Forebygging av sykdommen

    For å forhindre sykdommen, må ektefeller som ønsker å få barn, testes for tilstedeværelsen av genet for denne sykdommen, hvis minst en av ektefellene hadde tilfeller av Tay-Sachs sykdom i familien.

    Forskning er sterkt anbefalt før planlagt graviditet for å identifisere risikoen for å få en usunn baby.

    Hvis et slikt gen finnes i begge ektefeller, anbefales de kategorisk ikke å bli gravid. Det hender at en kvinne allerede under undersøkelsen bærer et barn, så foreskrives en spesiell prosedyre for å identifisere et mangelfullt gen hos et barn - fostervannsprøve.

    For dette blir fostervannet oppnådd ved å ta en punktering av fostervannet underlagt laboratorieforskning. Hvis det er funnet et mangelfullt gen, må graviditeten avsluttes.

    • Hvis de fremtidige foreldrene har nøyaktig informasjon om at de er bærere av det mangelfulle genet, og graviditeten allerede har begynt, er det nødvendig å gjennomgå en screeningtest den tolvte uken.
    • For å gjennomføre en studie tar leger blod fra morkaken for å finne ut om den fremtidige babyen har arvet mutante gener.
    • Foreldre skal være ansvarlig for sin egen helse og helsen til deres fremtidige barn og følge alle anbefalingene fra leger.
    • Prenatal diagnostikk med hvert svangerskap gjør at et ektepar kan gi liv til sunne barn.

    Tay-Sachs sykdom: sykdomssymptomer, behandling for amaurotisk idioti

    Tay-Sachs sykdom er en veldig sjelden arvelig lidelse forårsaket av en patologi i nervesystemet, som også kalles amovrotisk idioti.

    Visestolen fikk navnet fra to forskere som først beskrev det på det nittende århundre. Et karakteristisk trekk ved sykdommen er dens etnisitet: den viktigste risikogruppen er en jøde fra Øst-Europa eller franskmenn som bor i Canada eller USA, Louisiana og Quebec.

    Antall fødsler av syke babyer med dette avviket er omtrent ett av to hundre tusen friske babyer. På samme tid ser babyen opprinnelig helt sunn ut, utvikler seg normalt, lærer og deretter i en alder av seks måneder til fem år, og noen ganger til og med senere begynner å gradvis forringe, glemme de enkleste ferdighetene.

    Fra det andre navnet kan det forstås at barnets ekstreme psykiske utviklingshemning blir den viktigste manifestasjonen av sykdommen..

    Årsakene til utviklingen av sykdommen

    Årsakene til Tay-Sachs sykdom er utelukkende arvelig - en mutasjon av et gen som er ansvarlig for lipidmetabolisme. I dette tilfellet må det defekte genet oppnås samtidig fra pappa og mamma, ellers vil ikke syndromet utvikle seg, men blir arvet videre til det møter kameraten..

    patogenesen

    Tay-Sachs sykdom er et resultat av nedsatt glykosidmetabolisme.

    Gangliosider er en av variantene av lipider (proteiner), som er ekstremt komplekse molekyler fra også ganske komplekse molekyler av andre proteiner som inneholder sialinsyrer, ceramider og oligosakkarider. Alle komponenter av denne typen proteiner har forskjellig pH, men de nøytraliseres av hverandre og representerer til sammen et nøytralt molekyl.

    Dette er den mest komplekse klassen av alle glykolepider (forbindelser med proteiner med karbohydrater), som har mer enn tretti varianter, som har en negativ ladning og er inneholdt i enormt antall i membranen til nevroner, og er også en strukturell komponent i reseptorene til nerveender..

    De fleste av gangliosidene finnes i hjernens organer, nemlig cortex, lillehjernen, samt et organ som kalles caudate-kjernen, som er sammenkoblet og ligger foran sideventriklene, delvis som veggen på deres horn. Kaudatkjerne i hjernen er en relativt ny evolusjonær tilegnelse, og kontrollerer eksitasjonen av nervesentre fra mottatte signaler fra sansene..

    Gangliosiders rolle i nervesystemet er å øke stivheten på membranoverflaten, forhindre omorientering av nabomolekyler, redusere antall polare molekylgrupper med en økning i hydrofobe.

    Grovt sett kan vi si at de er ansvarlige for membranene til nevroner, som igjen påvirker hastigheten og intensiteten til elektriske nerveimpulser og dannelsen av synoptiske nevrale kontakter, som igjen sikrer lagring av informasjon, dens sortering og overføring. Det er disse stoffene som støtter den lange funksjonelle aktiviteten til cellen, og akkumulerer kalsiumioner nær den perisynaptiske membranen.

    Myelin - en bestanddel av nevronmembranen tilhører også denne klassen av stoffer og sikrer signalets sikkerhet ved å elektrisk isolere cellen.

    Også gangliosider er antigener - markører i immunresponsen, som markerer celler som skal ødelegges av immundrepere.

    Hovedfunksjonene til gangliosider i menneskekroppen er å modifisere nevronmembranen. Opprettelse av et anti-ionisk lag ved synapser for signaloverføring, tilveiebringelse av cellulær gjenkjennelse, tilbud av mottakelse (sensitivitet), samt interaksjon med forskjellige hormoner, nevrotransmitterende stoffer, giftstoffer, kationer og, som et resultat, tilveiebringelse av de grunnleggende funksjonene til nevroner.

    Med Tay-Sachs-patologien er det en gradvis akkumulering av disse stoffene i gråstoffet i hjernen, som er ansvarlig for den mentale aktiviteten, leveren og milten. Samtidig overskrides den tillatte verdien i hjernevevet 300 ganger.

    • Sykdommen vises ikke umiddelbart, siden akkumuleringen skjer gradvis, og de første symptomene øker også gradvis til den endelige finalen.
    • Normalt syntetiseres gangliosider og deles umiddelbart, men på grunn av arvelig patologi er kroppen ikke i stand til å bryte ned disse komplekse forbindelsene, og derfor akkumuleres de i form av fete stoffer i hjernen og blokkerer gradvis nevroner, i stedet for å sikre deres ytelse.

    I tillegg til å forstyrre kommunikasjonen med omverdenen med fullstendig sinnetap, fører Theay-Sachs sykdom til døden.

    Dette skyldes det faktum at sentralnervesystemet ikke lenger er i stand til å støtte den vitale aktiviteten i kroppen ved å kontrollere og be de indre organene til å handle, fordi det koordinerer arbeidet til absolutt hele kroppen fra hjerteslag til arbeid i de minste svette kjertlene..

    symptomer

    Symptomer Tay-Sachs sykdom utvikler seg med alderen når disse stoffene akkumuleres i hjernevevet:

    • I omtrent seks måneder slutter barnet å ta kontakt med verden rundt seg og kjenne igjen foreldrene sine. Manglende evne til å fokusere og til og med stoppe blikket, mister gradvis synet.
    • Innen den tiende måneden, mister aktivitet, beveger seg med vanskeligheter, hørsel sløv.
    • Etter et år mister han endelig hørsel og syn, samt alle mentale evner, problemer med aktiviteten til indre organer begynner i ideen om anfall og pustevansker.
    • Videre utvikler syndromet veldig raskt og fører til død av et barn opp til fem års alder, maksimalt.

    Men noen ganger er det en senere utvikling av sykdommen, som er delt inn i to typer:

    • Ungdomsmangel av type A heksazaminidase manifesterer seg i omtrent to til fem år og utvikler seg mye saktere, starter langveisfra: humørsvingninger, innfall, klossethet. I dette tilfellet lever syke barn til ungdomstiden, til maksimalt 16 år.
    • Den kroniske formen vises først rundt tretti år, går veldig lett og utvikler seg veldig sakte. Maksimal forventet levealder for slike pasienter er ennå ikke fastsatt på grunn av den nylige oppdagelsen av denne formen for Tay Sachs sykdom..

    diagnostikk

    1. Tidlig diagnose av sykdommen forekommer selv på stadium av graviditetsplanlegging under den genetiske analysen av foreldrene.

  • Hvis det mistenkes en patologi etter fødselen, spiller en undersøkelse av en øyelege en nøkkelrolle i diagnosen, som med en positiv diagnose vil se en rød flekk av glykosider på netthinnen, samt atrofi av synsnerven.
  • For mer nøyaktig tillit utføres en blodprøve, og deretter undersøkelsen av nevronene direkte.

    DNA-analyse blir også utført i andre trimester ved bruk av fostervann, hvis foreldrene har stor sannsynlighet for å få et barn med patologi. Testen gjentas i ungdomsårene og tretti år.

    Behandling

    Det er umulig å kurere eller gjøre livet enklere for spesielle barn med Tay-Sachs sykdom, da krampestillende midler ikke virker på dem, og babyer ikke er i stand til å utføre grunnleggende manipulasjoner, for eksempel å svelge. Alt man kan gjøre er å prøve å holde liv i kroppen så lenge som mulig..

    Graden av risiko for å få et sykt barn:

    Når det blir arvet, kan et gen oppføre seg på helt andre måter:

    • Hvis en av foreldrene har et ødelagt gen, blir barnet i 50% dets sunne bærer, og hos 25% - bare bli født frisk uten DNA-abnormiteter.
    • I 25% av tilfellene, når begge foreldrene har et ødelagt gen, blir en syk baby født, i 25% - en sunn og i 50% - vil den bli en bærer av en arvelig anomali, og gi den videre til etterkommere.
    • Gitt at sykdommen er arvelig og veldig sjelden, er det behov for en genetisk analyse av foreldrene hvis det har vært tilfeller av en slik sykdom i familien, eller de bare vil forsikre seg om at de vil føde en perfekt sunn baby.
    • De par som har et mangelfullt gen anbefales ikke å få biologiske barn, siden det er veldig vanskelig å miste barn, og til og med på denne måten, og også for å forhindre videre spredning av patologi.

    Årsaker, symptomer, diagnose og behandling av Tay Sachs sykdom

    Tay Sachs sykdom er en alvorlig arvelig patologi, en barndomsform av familiær amaurotisk idioti som oppstår på grunn av skade på hjernens slimhinne og manifesteres av progressiv psykisk utviklingshemning og alvorlig motorisk svekkelse hos barnet. Patologi er vanligvis preget av normal utvikling hos barn opp til seks måneders alder, da oppstår irreversible dysfunksjoner i hjernen, noe som forårsaker en høy dødelighetsrate hos barn under fem år.

    Spesielt Amaurotic idiocy, Tay Sachs sykdom, ble først beskrevet på det nittende århundre av amerikanske nevrologer B. Sachs og W. Tay, hvis studier ga et uforholdsmessig bidrag til studiet av denne patologien. Det er verdt å merke seg at sykdommen ikke er vanlig, ifølge statistikk, for to hundre og femti tusen friske barn, man er født med lignende lidelser.

    Grunnene

    Hjernebilde av en person med Tay Sachs sykdom

    Familieamaurotisk idioti er en sjelden sykdom som visse etniske grupper har en disposisjon for. I følge eksisterende statistikk er det største antall tilfeller av sykelighet registrert blant innbyggere i Fransk Canada, så vel som den østeuropeiske jødiske befolkningen. Så blant askenaziske jøder øker frekvensen av patologi til et forhold på 1: 4000.

    Tay Sachs sykdom er preget av en autosomal recessiv arvemodus. Dette betyr at patologi bare forekommer hos de barna som arver to unormalt forandrede gener på en gang fra hver av foreldrene. I tilfeller der det unormale genet bare er til stede hos en av foreldrene, blir barnet med 50% sannsynlighet også en bærer, selv om han ikke selv blir syk.

    Når mor og far har unormale gener, er det flere alternativer for utvikling av hendelser ved fødsel av avkom:

    • i 50% av tilfellene blir barnet født friskt, men blir en bærer av det mangelfulle genet, og dermed utsetter hans fremtidige barns helse;
    • i 25% av tilfellene er fødselen av et barn med amaurotisk idioti mulig - dette betyr at han har arvet begge unormale gener samtidig;
    • i 25% av tilfellene har et ektepar absolutt friske barn som ikke er bærere av unormale gener.

    Den beskrevne sykdommen utvikler seg som et resultat av akkumulering av gangliosider i nervesystemets celler. Disse stoffene er spesielle stoffer som kontrollerer nervøs aktivitet. I kroppen til en sunn person syntetiseres gangliosider kontinuerlig, som deretter brytes ned.

    Hos syke barn forstyrres balansen mellom produksjon og nedbrytning av gangliosider, noe som er assosiert med mangel på et spesielt enzym (type A heksominidase), som er ansvarlig for nedbrytningen av konstant syntetiserte stoffer.

    Som et resultat akkumuleres gangliosider gradvis i nervesystemet, forstyrrer arbeidet og forårsaker irreversibel skade..

    skjemaer

    Tay Sachs sykdom hos barn kan forekomme i to kliniske varianter:

    1. mangel på heksosaminidase av type A i en kronisk form - med denne typen patologi kan dens manifestasjoner vises både i ung alder fra tre til fem år, og når de fyller tretti år. Denne formen for patologi er preget av et relativt mildt forløp med brudd på finmotorikk, taleapparat, intelligens og muskelspasmer. Det er verdt å merke seg at den beskrevne typen amaurotiske idioti ble oppdaget for ikke så lenge siden, det er umulig å komme med klare spådommer om dens forløp, men det kan hevdes at det mest sannsynlige resultatet av patologien vil være funksjonshemming og den påfølgende døden til pasienten;
    2. mangel på heksosaminidase av type A i ung form - manifesterer seg i en veldig tidlig alder og utvikler seg ikke like raskt som den klassiske formen for Tay Sachs sykdom. Ikke desto mindre er det dødelige resultatet av en uhelbredelig sykdom uunngåelig; adekvat terapi vil bare bidra til å utsette pasientens død..

    manifestasjoner

    Amaurotic idiocy manifesterer seg ikke på noen måte i en nyfødt baby, siden han i de første månedene av livet ser ganske sunn ut og utvikler seg tilstrekkelig. Symptomene begynner å vises i fire til seks måneders alder.

    Du kan legge merke til at barnet begynte å reagere dårlig på sterkt lys, å ha problemer med å fokusere på et bestemt objekt, ikke å reagere på støy og hva som skjer rundt.

    Undersøkelse av en øyelege avdekker patologiske forandringer i netthinnen.

    Senere, i en alder av seks måneder, blir babyen mye mindre aktiv enn før. Han har problemer med å rulle eller sitte, og har vanskeligheter med å se og høre.

    Som et resultat av en sterk nedgang i motorisk aktivitet, utvikles ofte muskelatrofi og til og med lammelse, noe som fører til at barnet slutter å svelge og puste uavhengig av hverandre. Som regel forekommer uførhet i denne perioden..

    Ved ytre tegn kan sykdommen gjenkjennes av den uforholdsmessig store hodet til barnet.

    Den mest aktive progresjonen av sykdommen oppstår fra omtrent ti måneders alder. Barn kan ha anfall. Dessverre, med et tidlig sykdomsdebut, lever de fleste pasienter ikke opp til fire til fem år.

    I de sjeldne tilfellene når amaurotisk idioti allerede utvikler seg i voksen alder (fra fjorten til tretti år), tolereres manifestasjonene av pasienter litt lettere. Det kliniske bildet inkluderer vanligvis tale-, gang- og motoriske koordinasjonsforstyrrelser. I dette tilfellet er det en nedgang i intelligens, syn og hørsel, periodiske muskelspasmer oppstår..

    angrep

    Hvis et slikt angrep forekommer hos en person med amaurotisk idioti, kan personen falle og krangle med voldelige muskelsammentrekninger og ukontrollert rykninger i armer og ben. Hos andre mennesker er anfallet mer som en transtilstand eller hallusinasjoner..

    diagnostikk

    På grunn av den raske utviklingen av moderne medisin, kan amaurotisk idioti diagnostiseres allerede før fødselen av et barn..

    Under graviditet anbefales kvinner i risikogruppen å gjennomgå en obligatorisk screeningtest, som består i å undersøke blod tatt fra morkaken. En blodprøve blir tatt i en prosedyre som kalles en korionisk biopsi.

    Et annet alternativ for en slik studie er fostervannsprøve - punktering av fosterblæren for å få fostervann for videre studier på laboratoriet..

    Basert på resultatene fra screeningtesten vil legen kunne konkludere om fosteret produserer type A heksominidaseprotein.

    Hvis mistanken om sykdommen oppstår etter fødselen av barnet, må den sendes til undersøkelse så snart som mulig. Først av alt, bør du oppsøke en øyelege hos barn.

    Legen vil utføre en undersøkelse av fundus, der, i nærvær av Tay Sachs sykdom, blir det funnet et rødlig sted - en ansamling av gangliosider i netthinnen. Deretter utføres en blodprøve og mikroskopisk undersøkelse av nevroner..

    Så den endelige diagnosen stilles etter å ha mottatt resultatene fra den genetiske testen..

    Behandling og forebygging

    Dessverre er Tay Sachs sykdom en uhelbredelig sykdom, men for å lette løpet foreskrives symptomatisk terapi, noe som vil gjøre livet til et sykt barn mer behagelig. Avhengig av det rådende kliniske bildet, kan passende medisiner foreskrives.

    Som regel kreves hjelp ikke bare for barnet selv, men også for foreldrene, fordi nyheten om en så alvorlig sykdom nesten alltid sjokkerer.

    I dette tilfellet oppfordres foreldre til å finne en støttegruppe der de kan kommunisere med mennesker som har møtt et lignende problem og får nødvendig psykologisk støtte..

    Det anbefales også å konsultere en genetiker slik at hvert familiemedlem kan forstå og akseptere dagens situasjon..

    Siden sykdommen gradvis vil utvikle seg, vil barnet trenge spesiell omsorg..

    Hvis nødvendig, bør du konsultere legen din om ekstra hjelp, det er også viktig å være mye oppmerksom på barnet, for å gjøre det klart at foreldrene elsker og støtter ham..

    Forventet levealder for slike pasienter kan variere over et ganske vidt spekter. Med milde symptomer og riktig pleie, lever noen mennesker med amaurotisk idioti nesten like lenge som sunne mennesker..

    Når det gjelder forebygging av Tay Sachs sykdom, består den først og fremst i kompetent planlegging av graviditet.

    Et ektepar som bestemmer seg for å få avkom, bør undersøkes av en genetiker for å finne ut om noen av de fremtidige foreldrene er bærer av det mangelfulle genet.

    Hvis et lignende gen ble funnet under studien, forblir beslutningen om å få et barn eller ikke bare hos foreldrene..

    Amaurotisk idioti

    Amaurotic idiocy er et konsept som forener en gruppe genetisk bestemte sykdommer forårsaket av dysmetabolisme av gangliosider med deres opphopning i cerebrale celler. De ledende symptomene på patologi er en gradvis reduksjon i intelligens og tap av syn. Diagnostiske tiltak inkluderer nevrologisk undersøkelse, oftalmoskopi, cerebral MR, genetisk rådgivning, blodlipidanalyse, histokjemisk analyse av en hjernebiopsi. Symptomatisk behandling: krampestillende, psykotrope legemidler, frosne frosne plasmaoverføringer.

    For første gang ble amaurotisk idioti beskrevet i 1881 av Warren Tay - en øyelege fra USA som studerte endringer i fundus hos pasienter. I 1887 presenterte nevrologen Bernard Sachs en detaljert beskrivelse av det kliniske bildet av sykdommen. Deretter gjennomførte han en rekke observasjoner av lignende tilfeller og konkluderte med at patologien var familiær..

    Slik ble den mest berømte amaurotiske idioti oppdaget - Tay-Sachs sykdom. Deretter beskrev forskere innen pediatri og klinisk nevrologi andre varianter av sykdommen med et senere utbrudd. Utbredelsen av patologi i den generelle befolkningen er 1 tilfelle per 500 000 innbyggere, blant personer med jødisk statsborgerskap - per 6000 innbyggere.

    Det er ingen kjønnsforskjeller i forekomst.

    Sykdommens familiære natur skyldes genmutasjoner som er arvet av en autosomal resessiv mekanisme med høy penetrans av det defekte genet. Amaurotisk idioti utvikler seg når et patologisk gen blir arvet fra begge foreldrene. Sannsynligheten for å ha et sykt barn i heterozygote bærere av defekten er 25%.

    Det mest studerte genetiske underlaget av Tay-Sachs sykdom, som er en variabel mutasjon av HEXA-genet, som ligger på kromosom 15 på q23-q24-lokuset. Det spesifiserte genet koder for et enzym som er ansvarlig for katabolske reaksjoner ved spaltning av gangliosider.

    Enzymmangel fører til akkumulering av gangliosider i ganglioncellene i hjernen og netthinnen, som er ledsaget av deres degenerasjon.

    Amaurotisk idioti oppstår på grunn av metabolske forstyrrelser med lipidavsetning i cerebrale celler og netthinneceller, i mindre grad i somatiske organer (lever, milt).

    Med Tay-Sachs idioti, som et resultat av brudd på HEXA-genet, som er ansvarlig for syntesen av det lysosomale enzymet heksosaminidase A, skjer ikke katabolismen av GM2 gangliosider, deres gradvise akkumulering.

    Andre former for sykdommen er ledsaget av lignende dismetaboliske skift. I cerebrale nevroner og netthinneceller akkumuleres lipidinneslutninger av forskjellig sammensetning.

    Den infantile formen kjennetegnes ved finkornet inneslutning med kolesterolinnhold; i sene barndom og juvenile varianter av sykdommen har akkumuleringsproduktet, sammen med lipider, en stor mengde protein, kolesterol er fraværende.

    Makroskopisk manifesteres amaurotisk idioti av en økning i hjernevolum, omfattende atrofiske forandringer i occipitale lobes, lillehjernen, tynning av optiske kanaler.

    Det mikroskopiske bildet i hjernen er representert ved hevelse i ganglionceller og deres prosesser, fylling av det intracellulære rommet med lipoidinneslutninger, krymping av kjerner, oppløsning av tigroid substans.

    Lignende forandringer er notert i netthinneceller, mest uttalt i området med makulaen.

    Amaurotisk idioti inkluderer flere kliniske alternativer som er forskjellige i alderen på symptom manifestasjon, kurets art og forventet levetid for pasienter.

    De skyldes sannsynligvis forskjellige genetiske defekter, visse kjennetegn ved metabolske forstyrrelser. Avklaring av den kliniske formen for patologi er nødvendig for å forstå prognosen for sykdommen, ved å velge den optimale behandlingstaktikken.

    I samsvar med kliniske trekk skilles fire hovedformer ut:

    • Tidlig barndom (infantil form av Teya-Sachs). Den mest studerte varianten av sykdommen. Karakterisert ved manifestasjon ved 4-6 måneder. Forløpet går raskt, død observeres opp til 3 års alder.
    • Sent for barn (Jansky-Bilshovsky form). Debuten faller i en alder av 3-4 år. Klinikken er identisk med den tidlige barndomsformen, den har litt saktere kurs. Sykdommens varighet er 4-6 år.
    • Ungdom (Spielmeyer-Vogt skjema). Det begynner i alderen 6-9 år, med en relativt langsom progresjon av symptomer. Pasientene lever å være 20 år.
    • Sent (Kufs form). Manifesterer seg i puberteten eller eldre alder. Har den gunstigste forsinkede kursen. Dødsfall oppstår i gjennomsnitt 10-15 år etter symptomdebut.

    I noen tilfeller er det en medfødt amaurotisk idioti, kalt Norman-Wood-formen. Symptomer oppstår i de første ukene av et barns liv, den viktigste manifestasjonen er opphør av nevropsykisk utvikling. Noen forfattere foreslår å introdusere Norman-Wood-varianten i klassifiseringen som en egen nosologi.

    Det kliniske bildet er basert på progressive synsforstyrrelser, et gradvis tap av ervervede intellektuelle evner. Samtidige manifestasjoner er døvhet, krampesyndrom, ekstrapyramidale lidelser, cerebellar ataksi. Alvorlighetsgraden av symptomer avhenger av sykdomsformen..

    Tidlig barndom amaurotisk idioti manifesteres av en reduksjon i barnets motoriske aktivitet, tapet av evnen til å sitte og holde hodet. Deretter fortsetter utryddelsen av motoriske og statiske funksjoner frem til tetraparese med fullstendig immobilitet. I den innledende perioden er hyperakusia typisk, noe som uttrykkes av forskrekkelsen til barnet med lydstimulering.

    Synshemming fører til mangel på sporingsleker, og fester øynene på blanke gjenstander. På kort tid forekommer fullstendig blindhet (amaurosis). Konvulsjoner med en overvekt av tonickomponenten bemerkes. Mulig bulbar syndrom, autonome lidelser (hyperhidrose, akrocyanose, hypotermi, pulsabilitet).

    Muskelhypotensjon blir avslørt, og fortsetter i terminalen til decerebral stivhet.

    Den amaurotiske idioten til Jansky-Bilshovsky oppstår i det fjerde leveåret. I det innledende stadiet, sammen med synshemning og kognitive svikt, er cerebellare lidelser bemerket: ustabilitet i ganglag, grov discoordination, nystagmus. Gradvis mister pasienten evnen til å gå, stå, sitte. Den intellektuelle sfæren degraderer til idioti-nivået, amaurose utvikler seg.

    Den ungdommelige formen kjennetegnes ved et mildere forløp: intelligens forringes sjelden til idioti, visuell dysfunksjon når ikke amaurose, og den motoriske sfæren forblir mer intakt. Ekstrapyramidale lidelser (atetose, chorea, tremor), hjernedysfunksjon er typisk. Døvhet, epileptiske anfall er mulig. I noen tilfeller er overvekt hos myxedema funnet.

    Amaurotic idiocy of Kufs er ekstremt sjelden, går uten uttalte motoriske, visuelle, intellektuelle lidelser. Manifesterer seg med personlighetsendringer, begrenset spekter av interesser, redusert aktivitet.

    Over tid oppstår intellektuell tilbakegang, og sjelden når nivået av uttalt organisk demens. Ulike psykiske lidelser er typiske: hallusinasjoner, vrangforestillinger, katatoni, affektive psykoser.

    Mulige ekstrapyramidale, lillehjernen symptomer, epileptiske paroksysmer, hørselstap.

    I de første stadiene av sykdommen forårsaker motoriske og synshemninger hyppige traumer for barnet. En kraftig nedgang i motorisk aktivitet provoserer utviklingen av kongestiv lungebetennelse. En komplikasjon av krampesyndrom er status epilepticus.

    Dysfagi i bulbar syndrom er farlig ved inntrenging av væske og mat i luftveiene ved begynnelsen av aspirasjons lungebetennelse. En rekke komplikasjoner er assosiert med avsetning av lipider i de indre organene. Fett degenerasjon av leveren fører til utvikling av leversvikt, fete avsetninger på klaffene - til hjertesvikt.

    Pasienter dør av hjerte, luftveier, multippel organsvikt, infeksjoner i samtlige tilfeller.

    Den karakteristiske kombinasjonen av en trekant av symptomer (kognitiv degradering, skarp synshemming, motorisk svekkelse) antyder en klinisk diagnose. Det oppstår vanskeligheter med å bestemme den sene formen. Bekreftelse av diagnosen er mulig etter en serie studier:

    • Nevrologisk statusstudie. Resultatene av undersøkelsen av en nevrolog avhenger av sykdommens form og periode, pasientens alder. Det er et skarpt avvik mellom intellektuell utvikling og alder. Avdekket spastisk parese, cerebellar dysfunksjon, hyperkinesis, muskeldystoni, vegetative trofiske lidelser.
    • Øyelege konsultasjon. Hos spedbarn er det mangel på sporingsrespons, hos eldre pasienter bekrefter visometri en kraftig reduksjon i synsskarphet. Oftalmoskopi diagnostiserer bilateral synsnerveatrofi. Et patognomonisk tegn er tilstedeværelsen av en kirsebærflekk i den makulære sonen. Sen amaurotisk idioti er preget av fraværet av dette symptomet, et bilde av retinitis pigmentosa på fundus.
    • Lab-tester. Vacuolated lymfocytter finnes i blodet. Ved gjennomføring av en biokjemisk blodprøve, endringer i lipidprofilen (en økning i nivået av fosfolipider, kolesterol), kan en økt konsentrasjon av visse enzymer bestemmes.
    • Neuroimaging. MR av hjernen visualiserer atrofi av hjernevev, mer merkbar i lillehjernen, occipital regionen. Alvorlighetsgraden av atrofiske forandringer er maksimal ved en tidlig utbrudd, minimal med en sen form. Sammen med atrofi oppdages tynning av synsnervene.
    • Cerebral biopsi. Histokjemisk og cytologisk undersøkelse av materiale fra atrofiske steder tillater pålitelig etablering av diagnosen "amaurotisk idioti" ved tilstedeværelse av karakteristiske intracellulære lipidinneslutninger. Ved fargen på farging av inneslutninger kan man bedømme sykdommens form.
    • Genetisk analyse. En genetikers konsultasjon inkluderer å samle en familiehistorie og tegne et slektstre. Det gjør det mulig å bekrefte familiekarakteren, å tydeliggjøre arven for patologi.

    Amaurotisk idioti er forskjellig fra andre arvelige dysmetabolske og degenerative sykdommer med skade på sentralnervesystemet.

    Den tidlige barndomsvarianten må skilles fra Niemann-Pick sykdom, som oppstår med alvorlig skade på de somatiske organene..

    Den sene formen krever differensiering fra en rekke sykdommer med ledende cerebellare og ekstrapyramidale symptomer (multippel sklerose, Lafora sykdom, leukodystrofi).

    Ingen spesifikk terapi er utviklet. Symptomatisk støttende behandling pågår. I nærvær av epileptiske anfall brukes antikonvulsiva, psykiske lidelser - psykotropiske medikamenter (beroligende midler, beroligende midler, nevroleptika).

    Noen klinikere peker på effektiviteten av plasmaoverføring, blodprodukter. Vitaminterapi, gjenopprettende tiltak anbefales. I de senere stadier trenger pasienten nøye pleie, forebygging av smittsomme komplikasjoner.

    Genteknologi er en lovende retning i jakten på effektive behandlingsmetoder, men betydelige resultater på dette området er ennå ikke oppnådd..

    Amaurotisk idioti er dødelig. Forventet levealder for pasienter avhenger av alder på debuten av patologiske forandringer. Den mest ugunstige prognosen har en infantil form - pasienter dør etter 1,5-2 år. Det tregeste godartede forløpet observeres med den sene varianten.

    Forebyggende tiltak er rettet mot å ekskludere beslektede ekteskap. Foreldre som har et sykt barn anbefales å gi opp ytterligere fødsel. Ved graviditet hos et heterozygot par er det mulig å studere konsentrasjonen av heksosaminidase-A i fostervannet.

    En betydelig reduksjon er en indikasjon på abort.

    Hva er Tay-Sachs sykdom?

    En unormalitet kjent som Tay-Sachs sykdom (BPS) er en arvelig lidelse som påvirker sentralnervesystemet. Sykdommen er også klassifisert under betegnelsen infantil amaurotisk idioti. Beskrivelsen av sykdommen ble utført på 1800-tallet av den britiske øyelege W. Tay og den amerikanske nevrologen B. Sachs, som ga den navnene sine. Sykdomskode i henhold til ICD-10 - E75.0.

    Distribusjonsfære

    Oftest rammer amaurotisk idioti jøder (askenkener) som bor i Sentral-Europa. Studier har bekreftet at omtrent 3% av representantene for denne etniske gruppen har et mutant gen.

    Hyppigheten av påvisning av patologi i denne etniske gruppen er 1 av 3500 nyfødte.

    Anomalien er også registrert i befolkningen i Sør-Canada (hovedsakelig blant personer med irsk, italiensk, fransk opprinnelse, bosatt i det sørøstlige Quebec).

    Hyppigheten av påvisning av Tay-Sachs sykdom er ikke avhengig av kjønn. Patologi finnes likt hos representanter for den kvinnelige og mannlige befolkningen.

    Blant andre nasjonaliteter finnes sykdommen mye sjeldnere - hos en pasient av 320 000 mennesker.

    Årsakene til utviklingen av Tay-Sachs syndrom

    Amaurotic idiocy har en autosomal recessiv arvelighetsmekanisme, og rammer barn som får det unormale genet fra mor og far. Hvis Tay-Sachs sykdom manifesterer seg, er årsakene til lidelsen assosiert med mutasjoner i HEXA-genet.

    Sannsynligheten for forekomst av BPS har følgende mønster:

    1. Hvis en voksen har et patologisk gen, vil ikke barnet få sykdommen. I 50% av tilfellene blir slike barn bærere av syndromet.
    2. Amaurotic idiocy utvikler seg fullt ut hos 25% av babyer hvis far og mor lider av Tay-Sachs sykdom.
    3. I 20-25% av tilfellene blir barn av syke foreldre født helt sunne, er ikke bærere av det syke genet og kan ha sunne avkom i fremtiden..

    Fremveksten av amaurotisk idioti er assosiert med et overskudd av gangliosider - forbindelser som styrer sentralnervesystemets funksjon. I en sunn kropp blir dette stoffet syntetisert regelmessig, deretter blir det delt.

    Ved Tay-Sachs sykdom produseres gangliosider i økte mengder og blir ikke fjernet fra nervevevet. Dette skyldes mangelen på et enzym som er nødvendig for deres nedbrytning (heksosaminidase A). Konsekvensene av mangelen er den konstante opphopningen av gangliosider, funksjonsfeil i nervesystemet og negative irreversible prosesser.

    Symptomer på amaurotisk idioti

    Hvis et barn har Tay-Sachs sykdom, vises tegn på lidelsen når de blir eldre. I noen tid etter fødselen er babyen ikke mye forskjellig fra friske barn, og de første symptomene dannes ikke tidligere enn seks måneder.

    Fram til begynnelsen av seks måneder foregår utviklingen av babyen med normale indikatorer. I løpet av denne perioden akkumuleres gangliosider i kroppen, noe som fører til en forverring av reaksjoner, utseendet av apati. Videre vises de negative symptomene på Tay-Sachs syndrom:

    Pasientens alderSymptomer på amaurotisk idioti
    Etter 6 månederTap av tilknytning til omverdenen, foreldre, manglende fokus på lyse leker, synssforringelse (på sykdommens første fase kan et barn bare reagere på intense lyder).
    Etter 10 månederNedsatt aktivitet, nedsatt motorisk funksjon, manglende evne til å sitte, krype, rulle over, hørselshemming.
    Etter et årRask utvikling av patologi, psykisk utviklingshemning, mangel på fullverdig visuell og hørselsoppfatning, nedsatt muskelaktivitet, pustevansker.

    Sykdommen er preget av unormal hjerneaktivitet, anfall som forårsaker kramper, fall, sterke sammentrekninger av musklene i armer eller ben, sier trance. Brudd er farlig ved å forkorte levetiden - barn med Tay Sachs syndrom lever ofte ikke mer enn 5 år.

    Sent symptomer

    Den sene formen for Tay-Sachs sykdom (en ung form for amaurotisk idioti) vises etter 2-5 års alder. Denne typen avvik har en langsommere progresjon.

    De første symptomene på amaurotisk idioti er forhold som ikke skaper alvorlige bekymringer hos andre - hyppige humørsvingninger, klønete bevegelser.

    Videre får de selskap av krampaktig rykninger, muskelsvakhet, nedsatt muskelevne, inartikulær tale.

    Resultatet av sykdommen blir ofte uførhet og død, som oppstår etter 15-16 år.

    Kronisk form for amaurotisk idioti

    I nærvær av kronisk Tay-Sachs sykdom utvikler det kliniske bildet seg i alderen 20-30 år. Et slikt brudd forekommer i en lett versjon, og forårsaker ikke pasientens død..

    Pasienten beholder utydelige verbale uttrykk, plutselige humørsvingninger, klønete bevegelser.

    Det er mentale abnormiteter med varierende alvorlighetsgrad, lav intelligens, muskel svekkelse, periodiske anfall.

    Ofte kan ikke folk som utvikler Tay-Sachs syndrom sent gå på egenhånd. Forblir de begrenset til rullestol, kan de føre en livsstil som er så nær en fullverdig (i tilfelle vellykket medikamentell terapi).

    Diagnostisering av sykdommen

    • Egenskapene til moderne medisin gjør det mulig å oppdage Tay-Sachs sykdom allerede i perioden med intrauterin fosterdannelse.
    • Babyer som har en sjanse til å utvikle amaurotisk idioti, undersøkes ved hjelp av moderne diagnostiske metoder. Ulike typer forskning blir utført:
    • screening - en testanalyse som bekrefter eller tilbakeviser produksjonen av heksazaminidase A i kroppen;
    • nevral mikroanalyse som oppdager et overskudd av gangliosider i nerveceller.

    Hvis det er mistanke om Tay Sachs sykdom, er en oftalmologisk undersøkelse planlagt. De første tegnene på et brudd finnes i fundusområdet, og har form av kirsebærrøde flekker (utseendet deres er forårsaket av akkumulering av gangliosider i cellene i netthinnen).

    Differensialdiagnose av BPS utføres med andre sjeldne sykdommer med en arvelig overføringsmekanisme - Sandhoffs sykdom, Lees syndrom, amyotrofisk lateral sklerose. Alle disse lidelsene gir tilsvarende negative symptomer og kan ikke behandles lett..

    Kan Tay-Sachs sykdom behandles?

    Amaurotisk idioti hører til gruppen av uhelbredelige sykdommer. Hvis Tay-Sachs sykdom bekreftes, vil behandlingen være basert på bruk av medisiner som reduserer de eksisterende symptomene. I valg av medisiner blir spesialister styrt av særegenhetene i det kliniske bildet..

    Hovedoppgavene til leger som er involvert i behandlingen av amaurotisk idioti, er å forlenge pasientens liv og forbedre kvaliteten. Foreldre blir nødt til å gjøre en stor innsats for å gjøre de korte årene av en syk baby mer glade og lyse.

    Ved samtidig infeksjonssykdommer er forskrevet passende antibiotika eller antivirale midler. Hvis svelgefleksen forsvinner, trenger pasienten fôring gjennom et rør. Antiepileptisk medikamentell behandling gir ofte ikke positive endringer.

    Det vitenskapelige samfunnet leter stadig etter effektive måter å behandle Tay-Sachs syndrom. Eksperter studerer mulighetene for de mest moderne teknikkene. Analysert enzymerstatning, gen, substratreduksjonsbehandling.

    Prosedyren for innføring av nytt genetisk materiale i cellene til en syk person har ennå ikke gitt de forventede resultatene. Den mest lovende er metoden for substratreduserende terapi. Denne behandlingen innebærer bruk av sialidase-enzymet, som stimulerer katabolismen til GM2 gangliosider..

    Prognose og forebygging

    Hvis amaurotisk idioti oppstår i tidlig barndom eller ungdom, er prognosen ofte dårlig. På dette stadiet i livet provoserer sykdommen hovedsakelig pasientens død. Det er håp for overlevelse hos personer med en sen type lidelse der symptomene utvikler seg i et lavere tempo..

    For å forhindre utvikling av Tay-Sachs syndrom hos et barn, anbefales det å gjennomgå en undersøkelse før unnfangelsen for å identifisere mangelfull genetikk.

    Diagnosen tar også hensyn til muligheten for overføring av avvik fra familiemedlemmer til fremtidige foreldre, inkludert fjerne slektninger. Hvis mottakeligheten for BTS bekreftes, tas avgjørelsen om den kommende graviditeten uavhengig..

    Samtidig informeres potensielle far og mor i detalj om mulig risiko og komplikasjoner av sykdommen..

    For å utelukke Tay-Sachs sykdom, tas ekstreme tiltak i noen jødiske samfunn. Det er opprettet en spesiell komité for forebygging av genetiske forstyrrelser for å gjennomføre anonyme screeningsstudier. For par som har fått diagnosen amaurotisk idioti, anbefales det ikke å opprette en familie.